本發明提供了一種苯并[b][1,4]氧硫雜環己?3?基甲醇類化合物的制備方法，通過芳氧甲基硫雜環丙烷與鹵代試劑直接發生擴環反應來制備苯并[b][1,4]氧硫雜環己?3?基甲醇類化合物。該制備方法原料簡單易得，操作方便。所得到的化合物是一類非常重要的有機和藥物合成中間體，可以用于多種藥物合成。
技術領域
本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及苯并[b][1,4]氧硫雜環己-3-基甲醇的制備方法。
背景技術
苯并[b][1,4]氧硫雜環己-3-基甲醇是一類非常重要的有機合成中間體，在藥物化學和合成化學領域都有廣泛用途。在藥物化學中，苯并[b][1,4]氧硫雜環己烷衍生物表現出許多生物活性，例如抗氧劑、抗高血壓藥物、雌激素受體調節劑, 腎上腺素受體拮抗劑, 抗癌藥物和甜味劑（Bassoli, A.; Merlini, L.; Morini, G.; Vedani, Angelo. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2 1998, 1449；Viglianisi, C.; Menichetti, S. Curr. Med. Chem. 2010, 17, 915.）。
鑒于苯并[b][1,4]氧硫雜環己烷的重要性，不同的制備方法相繼被開發出來, 特別是制備2-取代和2,3-二取代苯并[b][1,4]氧硫雜環己烷的方法(Cabiddu, S.; Floris,C.; Melis, S.; Sotgiu, F. J. Heterocycl. Chem. 1986, 23, 1815; Dormer, P. G.;Kassim, A. M.; Leazer, J. L.; Lang, F.; Xu, F.; Savary, K. A.; Corley, E. G.;DiMichele, L.; DaSilva, J. O.; King, A. O.; Tschaen, D. M.; Larsen, R. D.Tetrahedron Lett. 2004, 45, 5429; Contini, A.; Leone, S.; Menichetti, S.;Viglianisi, C.; Trimarco, P. J. Org. Chem. 2006, 71, 5507; Sasaki, T.;Takahashi, T.; Nagase, T.; Mizutani, T.; Ito, S.; Mitobe, Y.; Miyamoto, Y.;Kanesaka, M.; Yoshimoto, R.; Tanaka, T.; Tokita, S.; Sato, N. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 4232. Viglianisi, C.; Sinni, A.; Menichetti, S.Heteroat. Chem. 2014, 25, 361.)。然而，3-取代和3,3-二取代苯并[b][1,4]氧硫雜環己烷的合成方法卻很有限。3-取代-2,3-二氫苯并[b][1,4]氧硫雜環己烷衍生物, 抗癌藥物6-氯-3-(2,3-二氫苯并[b][1,4] 氧硫雜環己-3-基甲基)嘌呤是由3,4-二氫-2H-苯并[b][1,5]口惡卓-3-醇為原料，以氮雜環丙烷锍鹽為中間體，通過Mitsunobu反應經過六元環縮環實現的(Conejo-García, A.; Gallo, M. A.; Espinosa, A.; M Campos, J. Expert. Opin. Ther. Patents 2008, 18, 211.)。3-甲基-3-氯甲基-2,3-二氫苯并[b][1,4]氧硫雜環己烷是通過2-甲基烯丙基苯基醚與二氯化硫反應制備的(Muehlstaedt, M.;Stransky, N.; Seifert, A.; Kleinpeter, E.; Meinhold, H. J. Prakt. Chem. 1978,320, 113; Muehlstaedt, M.; Stransky, N.; Kleinpeter, E.; Meinhold, H. J. Prakt. Chem. 1978, 320, 107; Muehlstaedt, M.; Heinicke, J.; Seifert, A.;Rack, M. J. Prakt. Chem. 1995, 337, 283.)。 3-甲基-7-甲氧基-8-氯-2,3-二氫苯并[b][1,4]氧硫雜環己烷是通過用氫化鈉處理2-(4-甲氧基-2,3-二氯苯硫基)丙醇，通過分子內親核取代得到的(Tegeler, J. J.; Ong, H. H.; Profitt, J. A. J. Heterocycl. Chem. 1983, 20, 867.)。3-芳基-2,3-二氫苯并[b][1,4]氧硫雜環己烷是通過N-溴代琥珀酰亞胺(NBS)促進的1,3-氧硫雜螺[4.5]癸烷氧化重排來實現的，該螺環化合物是由2-芳基-2-巰基乙醇和環己酮制備的 (Arnoldi, A.; Bassoli, A.; Caputo, R.; Merlini,L.; Palumbo, G.; Pedatella, S. J. Chem. Soc. Perkin Trans 1994, 1241.)。
