[發明專利]一種防治卵巢癌的藥物組合物

在審

• 申請號: 201711110981.5
• 申請日: 2017-11-13
• 公開（公告）號: CN107898802A
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 趙明亮
• 申請（專利權）人: 南京正亮醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/7068
• 分類號: A61K31/7068;A61K31/517;A61P35/00;A61P15/00
• 代理公司: 北京華仲龍騰專利代理事務所(普通合伙)11548
• 代理人: 李靜

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體而言，涉及一種抗癌藥物，尤其涉及一種防治卵巢癌的藥物組合物及其應用。

背景技術

卵巢惡性腫瘤是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，發病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位。但卵巢上皮癌死亡率卻占各類婦科腫瘤的首位，對婦女生命造成嚴重威脅。由于卵巢的胚胎發育、組織解剖及內分泌功能較復雜，早期癥狀不典型，術前鑒別卵巢腫瘤的組織類型及良惡性相當困難。卵巢惡性腫瘤中以上皮癌最多見，其次是惡性生殖細胞腫瘤。卵巢上皮癌患者手術中發現腫瘤局限于卵巢的僅占30％，大多數已擴散到子宮，雙側附件，大網膜及盆腔各器官，所以在早期診斷上是一大難題。

鹽酸阿糖胞苷為連接有糖的脫氧胞嘧啶相似物，其2位羥基可產生空間障礙，妨礙嘧啶堿基繞著核苷酸鍵的旋轉，使多阿糖胞苷酸的堿基不能象多脫氧核苷酸那樣正常地堆積起來。本品在體內必須先經活化才能起作用，即需在脫氧胞嘧啶激酶的催化下先轉化為5-磷酸核苷酸(Ara-CMP)，Ara-CMp能與合適的核苷酸激酶反應形成二磷酸和三磷酸核苷酸(Ara-CDP和Ara-CTP)。Ara-CTP的積聚可強烈抑制許多細胞的DNA合成，過去認為這是Ara-CTP競爭性抑制DNA多聚酶的結果。有白細胞減少、血小板減少和巨幼紅細胞性貧血等骨髓抑制，惡心、嘔吐亦為常見。此外，可出現口腔潰瘍、血栓靜脈炎和肝功能受損，嚴重影響病人的服藥依從性。

鹽酸特拉唑嗪可用于治療良性前列腺增生癥。鹽酸特拉唑嗪也可用于治療高血壓，可單獨使用或與其它抗高血壓藥物如利尿劑或α1-腎上腺素能阻滯劑合用。

目前，還沒有文獻報道鹽酸特拉唑嗪可用來抗卵巢癌，也沒有文獻報道將鹽酸特拉唑嗪與鹽酸阿糖胞苷聯合應用治療卵巢癌。

發明內容

本發明人在臨床上應用鹽酸特拉唑嗪治療卵巢癌患者的過敏性疾病時意外地發現，鹽酸特拉唑嗪配合鹽酸阿糖胞苷對卵巢癌患者有較為顯著的治療作用。隨后通過體內外試驗證實了大劑量的鹽酸特拉唑嗪確實有一定的抑瘤活性，同時還證實了鹽酸特拉唑嗪聯合鹽酸阿糖胞苷具有更為顯著的協同抗卵巢癌作用。因此，本發明的目的在于提供一種防治卵巢癌的藥物組合物及制藥用途。

本發明人通過大量試驗研究，最終獲得了如下技術方案：

一種防治卵巢癌的藥物組合物，活性成分包括鹽酸特拉唑嗪與鹽酸阿糖胞苷。

優選地，如上所述防治卵巢癌的藥物組合物，活性成分中鹽酸特拉唑嗪與鹽酸阿糖胞苷的重量比為1：1-5。

進一步優選地，如上所述防治卵巢癌的藥物組合物，活性成分中鹽酸特拉唑嗪與鹽酸阿糖胞苷的重量比為1：2.5。

再進一步優選地，如上所述防治卵巢癌的藥物組合物，其可以被制成口服制劑；所述的口服制劑優選片劑和膠囊。

試驗證實：大劑量的鹽酸特拉唑嗪具有一定的抗卵巢癌癌活性，可顯著抑制人卵巢癌MDA-MB-231細胞裸鼠移植瘤的生長。因此，本發明的第二個目的在于提供一種化合物的制藥用途，即鹽酸特拉唑嗪在制備抗卵巢癌的藥物中的用途。另外，試驗中還發現，鹽酸阿糖胞苷+鹽酸特拉唑嗪高劑量組的抑瘤作用非常顯著，相比模型對照組和單藥組均具有極顯著性差異(P＜0.01)，這預示著高劑量的鹽酸特拉唑嗪可以促進鹽酸阿糖胞苷的抗癌活性，兩種藥物合用顯示出明顯的協同作用。因此，本發明的第三個目的在于提供一種組合物的制藥用途，即包括鹽酸特拉唑嗪與鹽酸阿糖胞苷的活性成分在制備抗卵巢癌的藥物中的用途。

與現有技術相比，本發明提供的防治卵巢癌的藥物組合物抑瘤活性顯著，并且毒副作用小，豐富了現有技術，為臨床上增加了一種潛在的抗卵巢癌新藥，具有非常顯著的社會意義和經濟意義。

具體實施方式

現通過以下實施例來進一步描述本發明的實施過程和效果試驗，實施例僅用于例證的目的，不限制本發明的范圍，同時本領域普通技術人員根據本發明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發明范圍之內。

實施例1：稱取鹽酸阿糖胞苷125g、鹽酸特拉唑嗪50g、淀粉200g、微晶纖維素25g、滑石粉3g，鹽酸阿糖胞苷、鹽酸特拉唑嗪過120目篩，淀粉、微晶纖維素過100目篩，按處方量稱取，混合均勻，制粒，烘干，整粒，加入處方量滑石粉，混勻，灌裝即得膠囊。

實施例2：稱取鹽酸阿糖胞苷200g、鹽酸特拉唑嗪50g、淀粉200g、微晶纖維素25g、滑石粉3g，鹽酸阿糖胞苷、鹽酸特拉唑嗪過120目篩，淀粉、微晶纖維素過100目篩，按處方量稱取，混合均勻，制粒，烘干，整粒，加入處方量滑石粉，混勻，灌裝即得膠囊。