[發明專利]一種酪氨酸鋅的制備方法

在審

• 申請號: 201711110329.3
• 申請日: 2017-11-12
• 公開（公告）號: CN109776346A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發明（設計）人: 程淑清;牛清玲
• 申請（專利權）人: 陜西修風生物科技有限公司
• 主分類號: C07C229/36
• 分類號: C07C229/36;C07C227/16;C07C227/40
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一種酪氨酸鋅的制備方法，屬于醫藥中間體的制備技術領域。其是將酪氨酸溶解于水中形成酪氨酸水溶液，酪氨酸水溶液與離子交換樹脂作用，使酪氨酸吸附于樹脂上活化，采用鋅鹽的水溶液洗脫上述吸附有酪氨酸的樹脂，洗脫液中的鋅離子與活化的酪氨酸分子結合形成酪氨酸鋅并且從水中析出，對洗脫溶液固液分離，得到酪氨酸鋅。優點：上述技術方案制備酪氨酸鋅收率良好，產品中鋅含量≥22.0％，旋光度≥+8.0°，質量穩定；且上述技術方案中未使用有機溶劑，所使用的離子交換樹脂得以循環回用，主原料酪氨酸反應完全，從而可提高原料利用率，降低制備成本，滿足工業化生產要求。

技術領域

本發明屬于醫藥中間體的制備技術領域，具體涉及一種酪氨酸鋅的制備方法，更具體說是一種通過離子交換的方式制備酪氨酸鋅的方法。

背景技術

酪氨酸鋅的性狀為白色粉末，不溶于水，難溶于有機溶劑；通過動物實驗模型研究表明，L-肌肽鋅可加速慢性胃潰瘍的愈合，并能刺激上皮細胞層增殖。預先口服酪氨酸鋅藥液可防止由水浸、組胺、鹽酸-阿司匹林-乙醇所引起的大鼠胃損傷的發展。酪氨酸鋅的制酸作用強于碳酸氫鈉，其抗消化性潰瘍的功效高于乙酰谷酰胺鋁。因此酪氨酸鋅是一種具有抗氧化作用的粘膜保護劑，且是早已被廣泛使用的有效消化性潰瘍治療藥物(日本專利1984年-88270公報)。同時對肝炎和肝硬化等疾病有良好的療效，請見中國發明專利授權公告號CN100349609C(肝硬化治療藥)。1993年該藥在日本遞交注冊申請，1994年在日本首次上市，商品名Promac。Bamarl公司于1989年在歐洲申請了聚普瑞鋅的化合物(結晶)專利。未在中國查見有該藥的相關制備方法專利。

經檢索發現：以EP0203320A2、JP2007246401、JP59033270、JP64042471等為代表的制備酪氨酸鋅的方法是：將酪氨酸溶解于堿性的無水或含水份低的極性有機溶劑中，然后將上述的溶液滴加到溶解有鋅鹽的有機溶劑中，滴加過程中產物析出，最后固液分離得到粗產品，粗產品經過水相洗滌去鹽得最終產品。

但上述工藝存在著溶劑消耗量大，原料利用率低，產品中殘留鹽份高等缺陷。

發明內容

本發明的任務在于提供一種無需使用溶劑、原料利用率高和收率好而藉以降低制備成本和滿足工業化生產要求的酪氨酸鋅的制備方法。

本發明的任務是這樣來完成的，一種酪氨酸鋅的制備方法，其是將酪氨酸溶解于水中形成酪氨酸水溶液，酪氨酸水溶液與離子交換樹脂作用，使酪氨酸吸附于樹脂上活化，采用鋅鹽的水溶液洗脫上述吸附有酪氨酸的樹脂，洗脫液中的鋅離子與活化的酪氨酸分子結合形成酪氨酸鋅并且從水中析出，對洗脫溶液固液分離，得到酪氨酸鋅。

在本發明的一個具體的實施例中，所述的酪氨酸溶解于水中為酪氨酸溶解于純水中。

在本發明的另一個具體的實施例中，所述的酪氨酸水溶液的質量百分比濃度為0.5-2.5％。

在本發明的又一個具體的實施例中，所述的離子交換樹脂為大孔陰離子交換樹脂。

在本發明的再一個具體的實施例中，所述的大孔陰離子交換樹脂為大孔堿性陰離子交換樹脂。

在本發明的還有一個具體的實施例中，所述的酪氨酸水溶液與離子交換樹脂作用的作用方式為靜態或動態中的任意一種作用方式。

在本發明的更而一個具體的實施例中，所述的酪氨酸吸附于樹脂上活化的活化溫度為0-10℃。

在本發明的進而一個具體的實施例中，所述的鋅鹽為鹵化鋅、硫酸鋅、硝酸鋅、醋酸鋅、二水合醋酸鋅或高氯酸鋅。

在本發明的又更而一個具體的實施例中，所述的洗脫的洗脫溫度為15-30℃。

在本發明的又進而一個具體的實施例中，所述的采用鋅鹽的水溶液洗脫時的鋅鹽的水溶液的流速為5.0-10.0vvh^-1。