[發(fā)明專利]一種磷脂酰甘油抑制劑的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711110315.1
• 申請(qǐng)日: 2017-11-12
• 公開（公告）號(hào): CN109776603A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程淑清;牛清玲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 陜西修風(fēng)生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07F9/10
• 分類號(hào): C07F9/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一種磷脂酰甘油抑制劑的制備方法，屬于天然藥物分離純化技術(shù)領(lǐng)域。步驟：先用酸液對(duì)大孔型陽(yáng)離子交換樹脂浸泡，放盡酸液并用水沖洗，再用堿液浸泡，用水沖洗，再用酸液浸泡，用去離子水沖洗，再用低碳醇置換；將磷酸甘油酯加入低碳醇中，加堿反應(yīng)后抽濾，用低碳醇洗滌，調(diào)pH至弱堿性，減壓濃縮并冷卻后轉(zhuǎn)入分液漏斗中，靜置，分出下層低碳醇相；將磷酸甘油酯與酚醛樹脂裝柱，將醇解混合液上柱吸附，用低碳醇洗滌樹脂除雜，用純水對(duì)樹指洗脫；用脫色劑脫色，經(jīng)減壓濃縮，得到成品。優(yōu)點(diǎn)：工藝步驟簡(jiǎn)短，滿足工業(yè)化生產(chǎn)要求；節(jié)約資源，降低成本；得到成品的總收率達(dá)65.47?86.08％、外標(biāo)含量達(dá)99％以上，光學(xué)純度達(dá)99％。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然藥物分離純化技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種磷脂酰甘油抑制劑的制備方法。

背景技術(shù)

磷脂酰甘油廣泛分布于生物界，在微生物中，有時(shí)也是磷脂的主要成分。與心磷脂，磷脂酰肌醇一樣，是一種酸性磷脂。在生長(zhǎng)中的大腸桿菌中，它的代謝速率較其它磷脂為高。它是由CDP甘油酯與磷酸甘油生物合成為磷酸磷脂酰甘油，再通過脫磷酸而形成為磷脂酰甘油。天然的磷脂酰甘油是二酰基-L-3-磷酸甘油-D-3-甘油。通過磷脂酶A的作用，生成溶血磷脂酯酰甘油。在微生物中，還存在著磷脂酰甘油的O-氨基酸酯，已知的氨基酸是丙氨酸、賴氨酸、谷氨酸、天門冬氨酸、精氨酸和組氨酸等。這些氨基酸生成的酯，據(jù)估計(jì)是通過tRNA進(jìn)行生物合成的。此外，在動(dòng)物組織等也可能存在雙磷脂酸。磷脂酰甘油也是胡蘿卜素類脂生物合成的中間產(chǎn)物。另外也有報(bào)告指出，存在著酰基磷脂基甘油。

新型磷脂酰甘油的制備方法有溶劑萃取法(簡(jiǎn)稱純化萃取法)、沉淀法、重結(jié)晶法和色譜柱層析法等。最早的純化萃取法是從牛胰臟中萃取純化得到新型磷脂酰甘油純品(GSchmidt，J.Biochem，1945，161-523)。1954年，美國(guó)專利US2864848公開了汞鹽沉淀法，該方法是以汞鹽的形式沉淀副產(chǎn)物，并且通過硫化氫和碳酸鋇除去過量的汞離子，但是難以將汞離子充分除去，由于殘留有未反應(yīng)的PC，因此需要添加鈣鹽沉淀新型磷脂酰甘油將汞離子去除，最后用樹脂去除鈣鹽。可見該方法效率較低，過程較復(fù)雜，最終得率也并不理想。隨后，Brockerhoff用重結(jié)晶法制備新型磷脂酰甘油純品，但是需要除去催化劑，并且對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行重結(jié)晶純化，整個(gè)過程比較復(fù)雜，成本比較高，不適合商業(yè)規(guī)模的生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的任務(wù)在于提供一種有助于簡(jiǎn)化工藝步驟并且操作便捷而藉以滿足工業(yè)化放大生產(chǎn)要求、有利于將分離純化材料重復(fù)利用而藉以節(jié)約資源并降低制備成本和有益于獲得理想的純度的磷脂酰甘油抑制劑的制備方法。

本發(fā)明的任務(wù)是這樣來完成的，一種磷脂酰甘油抑制劑的制備方法，包括以下步驟：

A)制取酚醛樹脂，先用酸溶液對(duì)大孔型陽(yáng)離子交換樹脂浸泡，放盡酸溶液并用水沖洗，再用堿液浸泡，放盡堿液并再次用水沖洗，然后，再次用酸液浸泡，放盡酸液并且進(jìn)而用去離子水沖洗，放盡水，最后用低碳醇置換，得到酚醛樹脂；

B)醇解反應(yīng)，將磷酸甘油酯加入低碳醇中，在室溫下加堿攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后抽濾，得到醇解反應(yīng)有機(jī)相，用低碳醇洗滌，濾液用醋酸調(diào)節(jié)pH至弱堿性，減壓濃縮并冷卻后轉(zhuǎn)入分液漏斗中，靜置，分出下層低碳醇相，得到醇解混合液；

C)樹脂吸附純化，將磷酸甘油酯與酚醛樹脂裝柱，將醇解混合液上柱吸附，并且控制醇解混合液流經(jīng)樹脂柱的流量，用低碳醇洗滌樹脂除雜，最后用純水對(duì)樹指洗脫，得到含有新型磷脂酰甘油的水溶液；

D)脫色濃縮，在室溫下用脫色劑對(duì)含有新型磷脂酰甘油的水溶液脫色，經(jīng)過濾得到無色液體，再經(jīng)減壓濃縮，得到新型磷脂酰甘油，低碳醇回收并重復(fù)使用于步驟A)。