[發(fā)明專利]一種通過高效分離純化技術(shù)制備磷脂酰絲氨酸的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711110302.4
• 申請日: 2017-11-12
• 公開（公告）號: CN109776602A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 程淑清;牛清玲
• 申請（專利權(quán)）人: 陜西修風生物科技有限公司
• 主分類號: C07F9/10
• 分類號: C07F9/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一種通過高效分離純化技術(shù)制備磷脂酰絲氨酸的方法，屬于天然藥物分離純化技術(shù)領(lǐng)域。步驟：先用酸液對大孔型陽離子交換樹脂浸泡，放盡酸液并用水沖洗，再用堿液浸泡，用水沖洗，再用酸液浸泡，用去離子水沖洗，再用低碳醇置換；將磷酸甘油酯加入低碳醇中，加堿反應后抽濾，用低碳醇洗滌，調(diào)pH至弱堿性，減壓濃縮并冷卻后轉(zhuǎn)入分液漏斗中，靜置，分出下層低碳醇相；將磷酸甘油酯與酚醛樹脂裝柱，將醇解混合液上柱吸附，用低碳醇洗滌樹脂除雜，用純水對樹指洗脫；用脫色劑脫色，經(jīng)減壓濃縮，得到成品。優(yōu)點：工藝步驟簡短，滿足工業(yè)化生產(chǎn)要求；節(jié)約資源，降低成本；得到成品的總收率達65.47?86.08％、外標含量達99％以上，光學純度達99％。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然藥物分離純化技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種通過高效分離純化技術(shù)制備磷脂酰絲氨酸的方法。

背景技術(shù)

磷脂酰絲氨酸又稱復合神經(jīng)酸。英文名Phosphatidylserine，簡稱PS，由天然大豆榨油剩余物提取。是細胞膜的活性物質(zhì)，尤其存在于大腦細胞中。其功能主要是改善神經(jīng)細胞功能，調(diào)節(jié)神經(jīng)脈沖的傳導，增進大腦記憶功能，由于其具有很強的親脂性，吸收后能夠迅速通過血腦屏障進入大腦，起到舒緩血管平滑肌細胞，增加腦部供血的作用。

磷脂酰絲氨酸的制備方法有溶劑萃取法、沉淀法、重結(jié)晶法和色譜柱層析法等。最早的純化萃取法是從牛胰臟中萃取純化得到新型磷脂酰絲氨酸純品(GSchmidt，J.Biochem，1945，161-523)。1954年，美國專利US2864848公開了汞鹽沉淀法，該方法是以汞鹽的形式沉淀副產(chǎn)物，并且通過硫化氫和碳酸鋇除去過量的汞離子，但是難以將汞離子充分除去，由于殘留有未反應的PC，因此需要添加鈣鹽沉淀新型磷脂酰絲氨酸將汞離子去除，最后用樹脂去除鈣鹽。可見該方法效率較低，過程較復雜，最終得率也并不理想。隨后，Brockerhoff用重結(jié)晶法制備新型磷脂酰絲氨酸純品，但是需要除去催化劑，并且對產(chǎn)品進行重結(jié)晶純化，整個過程比較復雜，成本比較高，不適合商業(yè)規(guī)模的生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的任務在于提供一種有助于簡化工藝步驟并且操作便捷而藉以滿足工業(yè)化放大生產(chǎn)要求、有利于將分離純化材料重復利用而藉以節(jié)約資源并降低制備成本和有益于獲得理想的純度的磷脂酰絲氨酸抑制劑的制備方法。

本發(fā)明的任務是這樣來完成的，一種通過高效分離純化技術(shù)制備磷脂酰絲氨酸的方法，包括以下步驟：

A)制取酚醛樹脂，先用酸溶液對大孔型陽離子交換樹脂浸泡，放盡酸溶液并用水沖洗，再用堿液浸泡，放盡堿液并再次用水沖洗，然后，再次用酸液浸泡，放盡酸液并且進而用去離子水沖洗，放盡水，最后用低碳醇置換，得到酚醛樹脂；

B)醇解反應，將磷酸甘油酯加入低碳醇中，在室溫下加堿攪拌反應，反應結(jié)束后抽濾，得到醇解反應有機相，用低碳醇洗滌，濾液用醋酸調(diào)節(jié)pH至弱堿性，減壓濃縮并冷卻后轉(zhuǎn)入分液漏斗中，靜置，分出下層低碳醇相，得到醇解混合液；

C)樹脂吸附純化，將磷酸甘油酯與酚醛樹脂裝柱，將醇解混合液上柱吸附，并且控制醇解混合液流經(jīng)樹脂柱的流量，用低碳醇洗滌樹脂除雜，最后用純水對樹指洗脫，得到含有新型磷脂酰絲氨酸的水溶液；

D)脫色濃縮，在室溫下用脫色劑對含有新型磷脂酰絲氨酸的水溶液脫色，經(jīng)過濾得到無色液體，再經(jīng)減壓濃縮，得到新型磷脂酰絲氨酸，低碳醇回收并重復使用于步驟A)。