[發明專利]一種尼莫地平緩釋制劑的制備方法

在審

• 申請號: 201711109749.X
• 申請日: 2017-11-11
• 公開（公告）號: CN109010252A
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發明（設計）人: 劉麗
• 申請（專利權）人: 劉麗
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/14;A61K47/40;A61K47/34;A61K47/10;A61K31/4422;A61P9/10;A61P9/08;A61P9/00;A61P25/06;A61P25/22;A61P25/28;A61P27/16
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本發明提供一種尼莫地平緩釋制劑的制備方法，其步驟為：將尼莫地平溶于95％乙醇中，得溶液A，溶液A中加入羥丙基β?環糊精和甘露醇得溶液B；將聚乳酸和聚乙二醇200溶于丙酮中得溶液C,將溶液B和溶液C混合得溶液D，將溶液D轉移至磁力攪拌器中，連續攪拌溶液D12小時，再在2小時內將溶液D溫度降至0℃～1℃并靜置12小時，靜置期間維持溶液D溫度在0℃～1℃。靜置12小時后即將溶液D加熱，待溶液D溫度升至15℃～18℃時即連續攪拌，攪拌時溶液D溫度控制在15℃～18℃，連續攪拌12小時后用低溫噴霧干燥法制得尼莫地平緩釋制劑。本發明囊材用量適中，物料干燥溫度低，制得載藥制劑大小均勻，藥物釋放穩定，具有緩釋特點。

技術領域：

本發明涉及一種載藥高分子制劑的醫藥制劑，尤其涉及一種尼莫地平緩釋制劑的制備方法。

背景技術：

羥丙基β-環糊精在醫藥工業中，是一種理想的注射劑增溶劑和藥物賦形劑。可以提高難溶性藥物的水溶性，增加藥物穩定性、提高藥物生物利用度，使藥劑的療效增加或服用量減少，可以調整或控制藥物的釋放速度，降低藥物毒副作用。可用于口服藥物、注射劑、粘膜給藥系統(包括鼻粘膜、直腸、角膜等)、透皮吸收給藥系統、親脂性靶向藥物的載體。

聚乳酸對人體有高度安全性，有良好的生物相容性及生物可降解性，被廣泛應用于藥物緩釋。目前，聚乳酸載藥微球的制備方法主要有相分離法、乳化溶劑揮發法、噴霧法等。

尼莫地平為雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，選擇性地作用于腦血管平滑肌的鈣拮抗劑，擴張腦血管，增加腦血流量，并可拮抗5-HT、花生四烯酸、TXA2等所致的腦血管痙攣，有效地防止或逆轉實驗犬蛛網膜下腔出血所引起的腦血管痙攣造成的腦組織缺血性損害。尼莫地平對神經元有直接作用，改變神經元的功能，具有神經和精神藥理活性，尚有對抗抑郁和改善意識和記憶功能，對老年性抑郁癥療效尤佳，促智作用比吡拉西坦和長春胺分別強60和1000倍。同時能阻止腦梗死區細胞外Ca內流，縮小腦梗死區域。還有保護和促進記憶、促進智力恢復的作用。用于急性腦血管病恢復期的血液循環改善。各種原因的蛛網膜下腔出血后的腦血管痙攣，及其所致的缺血性神經障礙高血壓、偏頭痛等。也被用作缺血性神經元保護和血管性癡呆的治療。對突發性耳聾也有一定療效。尼莫地平口服緩釋制劑給藥后以預定的速度恒定緩慢釋放，而不像傳統制劑會快速釋放藥物。與相應的普通制劑，如速釋片，膠囊，口服液相比，可以提高患者的順應性并增加藥物療效。緩釋制劑的主要優點是可以減少服藥頻率以及避免服用普通制劑出現的血藥濃度峰谷現象。緩釋制劑可以在相對較長的時間內保持血藥濃度穩定在有效血藥濃度范圍內，從而提高藥物的安全性。目前尼莫地平緩釋制劑主要使用骨架劑技術生產，常用乙基纖維素，丙烯酸樹脂，乳糖，微晶纖維素等輔料。但用此類技術生產的劑型存在突釋和儲存期間藥物釋放改變的風險，且輔料用量大，不利于口服。對此為臨床提供一種安全有效、質量可靠、生產效率高，輔料用量適中，藥物釋放穩定的尼莫地平緩釋制劑很有必要，鑒于此，提出本發明。

發明內容：

本發明所要解決的技術問題在于克服現有技術的缺陷，提供一種安全有效、質量可靠、生產效率高，輔料用量適中，藥物釋放穩定的尼莫地平緩釋制劑及其制備方法。

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現。

一種尼莫地平緩釋制劑，其特征在于，該緩釋制劑由尼莫地平、羥丙基β-環糊精、聚乳酸、甘露醇、聚乙二醇200、95％乙醇和丙酮組成。所述的尼莫地平緩釋制劑各組分按重量比含尼莫地平100，含95％乙醇120～140，含羥丙基β-環糊精100～120，含甘露醇20～30，含丙酮100～140，含聚乳酸100～140，含聚乙二醇20020～40，所述的聚乳酸相對分子量為5000～20000。

本發明的另一個目的是提供制備成一種尼莫地平緩釋制劑的方法，其特征在于，該方法的具體步驟為：

1)將尼莫地平溶于95％乙醇中，得尼莫地平溶液，記為溶液A；

2)在溶液A中加入羥丙基β-環糊精和甘露醇，得溶液B；