[發明專利]一種D-氨基葡萄糖的制備方法

有效

• 申請號: 201711109507.0
• 申請日: 2017-11-11
• 公開（公告）號: CN108329361B
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發明（設計）人: 詹小遠;張福明;王松葉;詹金明
• 申請（專利權）人: 江蘇澳新生物工程有限公司
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H5/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及化學領域，具體涉及一種D?氨基葡萄糖的制備方法,以D?氨基葡萄糖鹽酸鹽為原料，使用65%?98%濃度的乙醇作反應溶劑，用有機堿作脫酸劑，進行固液交換反應，D?氨基葡萄糖保持固態形式，離心分離除去反應溶劑，用乙醇溶劑浸泡洗滌后獲得高純度的D?氨基葡萄糖，得到的產品氯離子含量低，產品純度高；用硝酸銀滴定法（佛爾哈德法）測定產品中氯離子含量，結果小于0.1%，說明基本不含氯化鈉和有機胺鹽酸鹽。

技術領域

本發明涉及化學領域，具體涉及一種D-氨基葡萄糖的制備方法。

背景技術

D-氨基葡萄糖，英文名 Glucosamine，化學名：2- 氨基-2-脫氧-D(+)-吡喃葡萄糖。(3R,4R,5S,6R)-3-Amino-6-(hydroxymethyl)oxane-2,4,5-triol。

化學結構式：

分子式為C₆H₁₃O₅N，CAS: 3416-24-8，摩爾質量 179.17g/mol。D-氨基葡萄糖是葡萄糖的一個羥基被一個氨基取代的化合物，俗稱氨基糖，簡稱氨糖。又名葡萄糖胺，廣泛存在于自然界， D-氨基葡萄糖通常以N-乙酰基衍生物（如甲殼素）或以N-硫酸酯和N-乙酰-3-O-乳酸醚（胞壁酸）形式存在于微生物、動物來源的多糖和結合多糖中。D-氨基葡萄糖，它是人體內合成的物質，是形成軟骨細胞的重要營養素，是健康關節軟骨的天然組織成份。隨著年齡的增長，人體內的D-氨基葡萄糖的缺乏越來越嚴重，關節軟骨不斷退化和磨損。美國、歐洲和日本的大量醫學研究表明：D-氨基葡萄糖可以幫助修復和維護軟骨，并能刺激軟骨細胞的生長。

由于D-氨基葡萄糖在空氣中穩定性差，一般制成鹽酸鹽保存和使用，其硫酸鹽穩定性也不好，一般和氯化鉀 （KCL）或氯化鈉（NaCL）制成復鹽使用。但是隨著保存條件越來越完善， D-氨基葡萄糖對腸胃幾乎無刺激性，有效成份更高，還有抗氧化作用，作為骨關節類保健品在類似產品競爭中具有較大的優勢，且D-氨基葡萄糖作為重要的中間體，在合成其鹽類和各種衍生物時具有重要地位，所以研發該產品并投放市場具有較好的市場前景。實際使用中大多數通過D-氨基葡萄糖鹽酸鹽脫鹽酸來制備。

如中國專利申請CN 103709208 A使用無水乙醇或甲醇作為溶劑，攪拌下加入二乙胺進行固液交換反應，反應結束后抽濾，取抽濾的固體干燥而得到D-氨基葡萄糖，使用的甲醇具有一定的毒性(以中樞神經系統損害、眼部損害及代謝性酸中毒為主要特征)，對操作工人的健康不利，而在用無水乙醇作為溶劑時，一次反應不徹底，需要進行二次反應，溶劑消耗大，人工和電力及時間成本也會增加，而本專利方法調整乙醇的濃度和用量，反應只需一次即可，大大降低了成本，也避免了甲醇的使用，最大限度地保護了工人的健康。

中國專利申請CN 101899071A，在甲醇或甲醇與水的混合溶劑中，將甲醇鈉、氫氧化鈉等堿或有機胺脫酸劑與D-氨基葡萄糖鹽酸鹽反應，反應生成的D-氨基葡萄糖將溶解在甲醇或甲醇與水的混合溶劑中，甲醇鈉、氫氧化鈉等和氯離子生成氯化鈉不溶于溶劑，固液分離去除固相后，再向溶液中加入D-氨基葡萄糖的不良溶劑，使D-氨基葡萄糖以固體形式析出，該方法消耗的溶劑量較大，產品含鹽量較高。

現有技術的上述方法中，一個明顯的缺點就是使用甲醇有一定的毒性，對工人的健康影響較大，而使用無水乙醇需進行二次反應，操作繁瑣，成本太高；同時上述方法(中國專利申請CN 101899071A)中，氯化鈉或有機胺鹽酸鹽在甲醇或甲醇 /水溶劑中有一定的溶解度，當向含有D-氨基葡萄糖的溶液中加入有機溶劑析出D-氨基葡萄糖時這些物質也同時析出，因此往往得到的是混合物，很難獲得高純度的D-氨基葡萄糖，具體的表現就是產品中氯離子的含量偏高，無機鹽或有機鹽含量偏高，很多時候不能滿足藥物合成反應或藥品保健品對產品質量的要求。同時上述專利方法中，溶劑量大，操作復雜，有些實例中還涉及毒性較大的試劑。