[發(fā)明專利]一種硫酸慶大霉素緩釋制劑的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201711109377.0
• 申請日: 2017-11-11
• 公開（公告）號: CN109010283A
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發(fā)明（設計）人: 劉麗
• 申請（專利權）人: 劉麗
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/40;A61K47/34;A61K47/26;A61K47/10;A61K31/7036;A61P31/04
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本發(fā)明提供一種硫酸慶大霉素緩釋制劑的制備方法，其步驟為：將硫酸慶大霉素溶于95％乙醇中，得溶液A，溶液A中加入羥丙基β?環(huán)糊精和甘露醇得溶液B；將聚乳酸和聚乙二醇200溶于丙酮中得溶液C,將溶液B和溶液C混合得溶液D，將溶液D轉移至磁力攪拌器中，連續(xù)攪拌溶液D12小時，再在2小時內(nèi)將溶液D溫度降至0℃～1℃并靜置12小時，靜置期間維持溶液D溫度在0℃～1℃。靜置12小時后即將溶液D加熱，待溶液D溫度升至15℃～18℃時即連續(xù)攪拌，攪拌時溶液D溫度控制在15℃～18℃，連續(xù)攪拌12小時后用低溫噴霧干燥法制得硫酸慶大霉素緩釋制劑。本發(fā)明囊材用量適中，物料干燥溫度低，制得載藥制劑大小均勻，藥物釋放穩(wěn)定，具有緩釋特點。

技術領域：

本發(fā)明涉及一種載藥高分子制劑的醫(yī)藥制劑，尤其涉及一種硫酸慶大霉素緩釋制劑的制備方法。

背景技術：

羥丙基β-環(huán)糊精在醫(yī)藥工業(yè)中，是一種理想的注射劑增溶劑和藥物賦形劑。可以提高難溶性藥物的水溶性，增加藥物穩(wěn)定性、提高藥物生物利用度，使藥劑的療效增加或服用量減少，可以調(diào)整或控制藥物的釋放速度，降低藥物毒副作用。可用于口服藥物、注射劑、粘膜給藥系統(tǒng)(包括鼻粘膜、直腸、角膜等)、透皮吸收給藥系統(tǒng)、親脂性靶向藥物的載體。

聚乳酸對人體有高度安全性，有良好的生物相容性及生物可降解性，被廣泛應用于藥物緩釋。目前，聚乳酸載藥微球的制備方法主要有相分離法、乳化溶劑揮發(fā)法、噴霧法等。

硫酸慶大霉素是一種氨基糖苷類藥，作用于細菌體內(nèi)的核糖體，抑制細菌蛋白質(zhì)合成，并破壞細菌細胞膜的完整性。慶大霉素對銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、大腸桿菌、克雷白菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬、奈瑟菌、金黃色葡萄球菌有較強的抗菌活性。適用于治療敏感菌所致的膿毒血癥、敗血癥、呼吸道感染、腹膜炎、膽道感染、泌尿生殖系統(tǒng)等感染。硫酸慶大霉素口服緩釋制劑給藥后以預定的速度恒定緩慢釋放，而不像傳統(tǒng)制劑會快速釋放藥物。與相應的普通制劑，如速釋片，膠囊，口服液相比，可以提高患者的順應性并增加藥物療效。緩釋制劑的主要優(yōu)點是可以減少服藥頻率以及避免服用普通制劑出現(xiàn)的血藥濃度峰谷現(xiàn)象。緩釋制劑可以在相對較長的時間內(nèi)保持血藥濃度穩(wěn)定在有效血藥濃度范圍內(nèi)，從而提高藥物的安全性。目前硫酸慶大霉素緩釋制劑主要使用骨架劑技術生產(chǎn)，常用乙基纖維素，丙烯酸樹脂，乳糖，微晶纖維素等輔料。但用此類技術生產(chǎn)的劑型存在突釋和儲存期間藥物釋放改變的風險，且輔料用量大，不利于口服。對此為臨床提供一種安全有效、質(zhì)量可靠、生產(chǎn)效率高，輔料用量適中，藥物釋放穩(wěn)定的硫酸慶大霉素緩釋制劑很有必要，鑒于此，提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明所要解決的技術問題在于克服現(xiàn)有技術的缺陷，提供一種安全有效、質(zhì)量可靠、生產(chǎn)效率高，輔料用量適中，藥物釋放穩(wěn)定的硫酸慶大霉素緩釋制劑及其制備方法。

本發(fā)明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現(xiàn)。

一種硫酸慶大霉素緩釋制劑，其特征在于，該緩釋制劑由硫酸慶大霉素、羥丙基β-環(huán)糊精、聚乳酸、甘露醇、聚乙二醇200、95％乙醇和丙酮組成。所述的硫酸慶大霉素緩釋制劑各組分按重量比含硫酸慶大霉素100，含95％乙醇100～120，含羥丙基β-環(huán)糊精130～150，含甘露醇20～30，含丙酮130～150，含聚乳酸130～150，含聚乙二醇20020～40，所述的聚乳酸相對分子量為5000～20000。

本發(fā)明的另一個目的是提供制備成一種硫酸慶大霉素緩釋制劑的方法，其特征在于，該方法的具體步驟為：

1)將硫酸慶大霉素溶于95％乙醇中，得硫酸慶大霉素溶液，記為溶液A；

2)在溶液A中加入羥丙基β-環(huán)糊精和甘露醇，得溶液B；

3)將聚乳酸和聚乙二醇溶于丙酮中，得聚乳酸和聚乙二醇200溶液，記為溶液C；

4)將溶液B和溶液C混合，得溶液D；