[發明專利]一種鹽酸阿夫唑嗪緩釋制劑的制備方法

在審

• 申請號: 201711109359.2
• 申請日: 2017-11-11
• 公開（公告）號: CN109010313A
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發明（設計）人: 劉麗
• 申請（專利權）人: 劉麗
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K9/50;A61K47/40;A61K47/34;A61K47/26;A61K47/10;A61K31/517;A61P13/08
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本發明提供一種鹽酸阿夫唑嗪緩釋制劑的制備方法，將鹽酸阿夫唑嗪溶于95％乙醇中，得溶液A，溶液A中加入羥丙基β?環糊精和甘露醇得溶液B；將聚乳酸和聚乙二醇200溶于丙酮中得溶液C,將溶液B和溶液C混合得溶液D，將溶液D轉移至磁力攪拌器中，連續攪拌溶液D12小時，再在2小時內將溶液D溫度降至0℃～1℃并靜置12小時，靜置期間維持溶液D溫度在0℃～1℃。靜置12小時后即將溶液D加熱，待溶液D溫度升至15℃～18℃時即連續攪拌，攪拌時溶液D溫度控制在15℃～18℃，連續攪拌12小時后用低溫噴霧干燥法制得鹽酸阿夫唑嗪緩釋制劑。本發明囊材用量適中，物料干燥溫度低，制得載藥制劑大小均勻，藥物釋放穩定，具有緩釋特點。

技術領域：

本發明涉及一種載藥高分子制劑的醫藥制劑，尤其涉及一種鹽酸阿夫唑嗪緩釋制劑的制備方法。

背景技術：

羥丙基β-環糊精在醫藥工業中，是一種理想的注射劑增溶劑和藥物賦形劑。可以提高難溶性藥物的水溶性，增加藥物穩定性、提高藥物生物利用度，使藥劑的療效增加或服用量減少，可以調整或控制藥物的釋放速度，降低藥物毒副作用。可用于口服藥物、注射劑、粘膜給藥系統(包括鼻粘膜、直腸、角膜等)、透皮吸收給藥系統、親脂性靶向藥物的載體。

聚乳酸對人體有高度安全性，有良好的生物相容性及生物可降解性，被廣泛應用于藥物緩釋。目前，聚乳酸載藥微球的制備方法主要有相分離法、乳化溶劑揮發法、噴霧法等。

鹽酸阿夫唑嗪是一種喹唑啉類衍生物，可選擇性地阻斷分布于膀胱、尿道和前列腺三角區的突觸后α腎上腺素受體，拮抗該受體介導的下泌尿道平滑肌收縮，從而改善良性前列腺增生患者排尿困難的相關癥狀。用于緩解良性前列腺增生癥狀。鹽酸阿夫唑嗪口服緩釋制劑給藥后以預定的速度恒定緩慢釋放，而不像傳統制劑會快速釋放藥物。與相應的普通制劑，如速釋片，膠囊，口服液相比，可以提高患者的順應性并增加藥物療效。緩釋制劑的主要優點是可以減少服藥頻率以及避免服用普通制劑出現的血藥濃度峰谷現象。緩釋制劑可以在相對較長的時間內保持血藥濃度穩定在有效血藥濃度范圍內，從而提高藥物的安全性。目前鹽酸阿夫唑嗪緩釋制劑主要使用骨架劑技術生產，常用乙基纖維素，丙烯酸樹脂，乳糖，微晶纖維素等輔料。但用此類技術生產的劑型存在突釋和儲存期間藥物釋放改變的風險，且輔料用量大，不利于口服。對此為臨床提供一種安全有效、質量可靠、生產效率高，輔料用量適中，藥物釋放穩定的鹽酸阿夫唑嗪緩釋制劑很有必要，鑒于此，提出本發明。

發明內容：

本發明所要解決的技術問題在于克服現有技術的缺陷，提供一種安全有效、質量可靠、生產效率高，輔料用量適中，藥物釋放穩定的鹽酸阿夫唑嗪緩釋制劑及其制備方法。

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現。

一種鹽酸阿夫唑嗪緩釋制劑，其特征在于，該緩釋制劑由鹽酸阿夫唑嗪、羥丙基β-環糊精、聚乳酸、甘露醇、聚乙二醇200、95％乙醇和丙酮組成。所述的鹽酸阿夫唑嗪緩釋制劑各組分按重量比含鹽酸阿夫唑嗪100，含95％乙醇110～130，含羥丙基β-環糊精100～130，含甘露醇20～30，含丙酮120～150，含聚乳酸120～150，含聚乙二醇20020～40，所述的聚乳酸相對分子量為5000～20000。

本發明的另一個目的是提供制備成一種鹽酸阿夫唑嗪緩釋制劑的方法，其特征在于，該方法的具體步驟為：

1)將鹽酸阿夫唑嗪溶于95％乙醇中，得鹽酸阿夫唑嗪溶液，記為溶液A；

2)在溶液A中加入羥丙基β-環糊精和甘露醇，得溶液B；

3)將聚乳酸和聚乙二醇溶于丙酮中，得聚乳酸和聚乙二醇200溶液，記為溶液C；

4)將溶液B和溶液C混合，得溶液D；

5)將溶液D轉移至磁力攪拌器中，控制溶液D的溫度在15℃～18℃，連續攪拌溶液D12小時，再在2小時內將溶液D溫度降至0℃～1℃并靜置12小時，靜置期間維持溶液D溫度在0℃～1℃；