[發明專利]一種咪唑類離子液體型光敏劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201711107237.X
• 申請日: 2017-11-10
• 公開（公告）號: CN107753947B
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發明（設計）人: 吳紅;王超麗;楊鐵虹;范黎
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61P31/04;A61P35/00;C07D233/58;C07D487/22
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 王霞

本發明公開了一種咪唑類離子液體型光敏劑及其制備方法和應用。屬于光動力抗菌技術領域。公開的咪唑類離子液體型光敏劑由咪唑陽離子和光敏劑陰離子反應制得。本發明利用光敏劑中的羧基與帶有烷基的咪唑環形成陰陽離子制備離子液體型光敏劑，有效解決了光敏劑在生理環境中溶解性差的缺點，并利用該離子液體光敏劑特有的陰、陽離子對結構，提高光敏劑的水溶性、膜滲透性能，增強光敏劑的抗菌效果。

技術領域

本發明屬于光動力抗菌技術領域，具體涉及一種咪唑類離子液體型光敏劑及其制備方法和應用。

背景技術

抗生素的濫用使細菌產生了耐藥性，創傷感染導致的死亡人數不斷增加。雖然新的抗生素不斷被開發應用于臨床，但其研發速度遠遠落后于致病菌的變異速度，而對數種抗生素都有耐藥性的“超級細菌”的出現使得研發新型不易產生耐藥性且對現有耐藥細菌具有較強殺菌作用的抗菌藥物和抗菌方法迫在眉睫。光動力抗菌治療方法(photodynamicantimicrobial chemotherapy，PACT)是其中最具前景的抗菌方法之一，其對于細菌、真菌和病毒引起的感染，特別是對于耐藥菌感染均顯示很好的療效。

光敏劑是光動力抗菌中至關重要的決定因素，第二代光敏劑如卟啉和卟吩類等具有成分單一、單重態和三重態氧產率高、暗毒性低、作用波長長、作用深度大等特性，具有較好的應用前景。

但這些光敏劑在生理條件下溶解性差、極易團聚，降低了其光動力療效。且由于革蘭氏陰性菌和陽性菌細菌壁組成結構不同，有些光敏劑僅對革蘭氏陽性菌或革蘭氏陰性菌有效，對革蘭氏陰性菌和陽性菌均有效的高效光敏劑尚不多見。因此，設計和制備對革蘭氏陰性菌和陽性菌及“超級細菌”均有效的光敏藥物，將會大大拓展光動力抗菌的應用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種咪唑類離子液體型光敏劑及其制備方法和應用。

本發明是通過以下技術方案來實現：

本發明公開了一種咪唑類離子液體型光敏劑，由咪唑陽離子和光敏劑陰離子反應制得；其中：咪唑陽離子與光敏劑陰離子的摩爾比為(3～6):1。

優選地，所述咪唑陽離子為帶有C₁₀～C₁₈烷基取代的咪唑；所述光敏劑陰離子為帶有羧基的光敏劑。

進一步優選地，根據光敏劑陰離子中的羧基數目，調整C₁₀～C₁₈烷基咪唑的用量為光敏劑陰離子所帶羧基摩爾數的1～2倍。

優選地，帶有羧基的光敏劑為帶有羧基的卟啉類光敏劑或帶有羧基的卟吩類光敏劑。

進一步優選地，帶有羧基的卟啉類光敏劑為血卟啉或血卟啉單甲醚；帶有羧基的卟吩類光敏劑為二氫卟吩或卟吩姆鈉。

本發明還公開了一種咪唑類離子液體型光敏劑的制備方法，包括以下步驟：

1)將摩爾比為1:1為烷基化合物和咪唑在45～65℃下反應48～96h，反應產物純化后溶于無水乙醇，冰浴條件下加入強堿，在0～10℃下反應6～12h；

2)向步驟1)制得的產物中加入帶有羧基的光敏劑，室溫反應8～24h，去除反應溶劑，將得到的反應物分離、純化，制得咪唑類離子液體型光敏劑；

其中，步驟1)制得的產物與帶有羧基的光敏劑的摩爾比為(3～6):1。

優選地，所述烷基化合物為鹵代C10～C₁₈烷，咪唑為乙烯基咪唑。

本發明還公開了上述的咪唑類離子液體型光敏劑在制備光動力抗菌光敏劑中的應用。

優選地，所述的光動力抗菌光敏劑為抗革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌及超級細菌的光動力抗菌光敏劑。

與現有技術相比，本發明具有以下有益的技術效果：