[發(fā)明專利]一種雙層包衣的口服結(jié)腸靶向制劑及制備方法和用途

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• 申請日: 2017-11-10
• 公開（公告）號: CN107811990A
• 公開（公告）日: 2018-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊鵬;張永強(qiáng);張琰;孫濤;張松;石磊;黨學(xué)良;韋華梅;郭舜
• 申請（專利權(quán)）人: 楊鵬
• 主分類號: A61K9/30
• 分類號: A61K9/30;A61K47/32;A61K31/606;A61K31/704;A61K31/56;A61K31/4375;A61P1/00
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1.一種雙層包衣的口服結(jié)腸靶向制劑，其特征在于由以下重量百分比的原輔料構(gòu)成：治療炎癥性腸病的藥物2%~20%，酸性下溶解近中性及堿性下溶脹的內(nèi)層包衣材料10%~30%，酸性下不溶解近中性及堿性下溶解的外層包衣材料9%~26%，其他輔料24%~79%。

2.根據(jù)權(quán)利要求1中雙層包衣的口服結(jié)腸靶向制劑，所述的治療炎癥性腸病的藥物包括但不僅限于5-氨基水楊酸、甘草酸鹽、甘草次酸、苦參堿、氧化苦參堿。

3.根據(jù)權(quán)利要求1中雙層包衣的口服結(jié)腸靶向制劑，所述的酸性下溶解近中性及堿性下溶脹的內(nèi)層包衣材料，包括但不僅限于丙烯酸樹酯E100、丙烯酸樹酯EPO。

4.根據(jù)權(quán)利要求1中雙層包衣的口服結(jié)腸靶向制劑，所述的酸性下不溶解近中性及堿性下溶解的外層包衣材料，包括但不僅限于丙烯酸樹酯L30D-55、丙烯酸樹酯L100-55、丙烯酸樹酯L100。

5.權(quán)利要求1中所述的雙層包衣的口服結(jié)腸靶向制劑的制備方法，其特征包括以下步驟：將治療炎癥性腸病的藥物與適宜的賦型劑混合制備載藥基質(zhì)，將酸性下溶解近中性及堿性下溶脹的內(nèi)層包衣材料和酸性下不溶解近中性及堿性下溶解的外層包衣材料分別采用常規(guī)分散技術(shù)制備內(nèi)層衣包衣液和外層衣包衣液，備用，采用常規(guī)包衣技術(shù)將適量的內(nèi)層衣包衣液噴灑在載藥基質(zhì)上包內(nèi)層衣，再將適量的外層衣包衣液噴灑在已包內(nèi)層衣的載藥基質(zhì)上包外層衣，最后采用藥劑常規(guī)技術(shù)將所得的雙層包衣產(chǎn)物根據(jù)物料性狀包裝成膠囊劑、片劑、顆粒劑等口服劑型，即得治療炎癥性腸病的雙層包衣口服結(jié)腸靶向制劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5中所述的雙層包衣的口服結(jié)腸靶向制劑的制備方法，所述的載藥基質(zhì)包括但不僅限于適用包衣工藝的載藥丸芯、載藥片芯、載藥顆粒等形式。

7.根據(jù)權(quán)利要求5中所述的雙層包衣的口服結(jié)腸靶向制劑的制備方法，所述的常規(guī)分散技術(shù)包括水分散體技術(shù)和有機(jī)溶劑分散技術(shù)，優(yōu)選分散技術(shù)為水分散體技術(shù)。

8.根據(jù)權(quán)利要求5中所述的雙層包衣的口服結(jié)腸靶向制劑的制備方法，所述的常規(guī)包衣技術(shù)包括鍋包衣技術(shù)和流化床包衣技術(shù)。

9.根據(jù)權(quán)利要求5中所述的雙層包衣的口服結(jié)腸靶向制劑的制備方法，其優(yōu)選制備方法為：

（1）將治療炎癥性腸病的藥物與稀釋劑和黏合劑過60目篩混合均勻，加入適量潤濕劑制備軟材，使用常規(guī)微丸制備技術(shù)制備載藥丸芯；

（2）將上述載藥丸芯置于流化床中，稱取內(nèi)層包衣材料丙烯酸樹酯EPO、乳化劑、助乳化劑，采用水分散體技術(shù)制備內(nèi)層衣包衣液，采用流化床包衣方法進(jìn)行內(nèi)層包衣，將內(nèi)層衣包衣液噴灑在載藥丸芯上，包衣增重為載藥丸芯重量的15-45%，適當(dāng)干燥，水分控制在3%以下，得已包內(nèi)層衣的載藥丸芯；

（3）將（2）中制得的已包內(nèi)層衣的載藥丸芯置于流化床中，稱取外層包衣材料丙烯酸樹酯L30D-55、增塑劑、抗粘劑，采用水分散體技術(shù)制備外層衣包衣液，采用流化床包衣方法進(jìn)行外層包衣，將外層衣包衣液噴灑在已包內(nèi)層衣的載藥丸芯上，包衣增重為已包內(nèi)層衣的載藥丸芯重量的10-35%，適當(dāng)干燥，避免粘連，得雙層包衣小丸；

（4）將（3）中所得雙層包衣小丸，使用常規(guī)技術(shù)填裝膠囊，即得雙層包衣的治療炎癥性腸病的口服結(jié)腸靶向膠囊劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求5中所述的雙層包衣的口服結(jié)腸靶向制劑的制備方法，其優(yōu)選制備方法為：

（1）將治療炎癥性腸病的藥物與稀釋劑和黏合劑過60目篩混合均勻，加入適量潤濕劑制備軟材，使用常規(guī)壓片技術(shù)制備載藥片芯；

（2）將上述載藥片芯置于包衣鍋中，稱取內(nèi)層包衣材料丙烯酸樹酯E100、有機(jī)溶劑，采用有機(jī)溶劑分散技術(shù)制備內(nèi)層衣包衣液，采用鍋包衣方法進(jìn)行內(nèi)層包衣，將內(nèi)層衣包衣液噴灑在載藥片芯上，包衣增重為載藥片芯重量的10-35%，得已包內(nèi)層衣的載藥片芯；

（3）將（2）中制得的已包內(nèi)層衣的載藥片芯置于包衣鍋中，稱取外層包衣材料丙烯酸樹酯L100-55及增塑劑、抗粘劑、pH調(diào)節(jié)劑，采用水分散體技術(shù)制備外層衣包衣液，采用鍋包衣方法進(jìn)行外層包衣，將外層衣包衣液噴灑在已包內(nèi)層衣的載藥片芯上，包衣增重為已包內(nèi)層衣的載藥片芯重量的10-35%，即得雙層包衣的治療炎癥性腸病的口服結(jié)腸靶向片劑。

11.權(quán)利要求1中所述的雙層包衣的口服結(jié)腸靶向制劑在制備治療炎癥性腸病藥品中的應(yīng)用。