[發明專利]一種吡啶?2?甲醛的合成方法

在審

• 申請號: 201711105651.7
• 申請日: 2017-11-10
• 公開（公告）號: CN107721911A
• 公開（公告）日: 2018-02-23
• 發明（設計）人: 邱彬
• 申請（專利權）人: 濰坊潤安化學科技有限公司
• 主分類號: C07D213/48
• 分類號: C07D213/48
• 代理公司: 北京聯瑞聯豐知識產權代理事務所(普通合伙)11411
• 代理人: 鄭自群

技術領域

本發明涉及吡啶-2-甲醛的生產方法技術領域，特別涉及一種吡啶-2-甲醛的合成方法。

背景技術

吡啶-2-甲醛是緩瀉藥比沙可啶的中間體，目前主要有四種方法制備；1.以2-甲基吡啶為原料經氧化、重排合成出2-吡啶甲醇乙酸酯,再經水解生成2-吡啶甲醇，2-吡啶甲醇乙酸酯經氧化、重排、水解生成2-吡啶甲醛(J Am Chem Soc,1954；76:1286～12911)所用原料價廉易得,無苛刻反應條件,操作簡單,易于工業化生產,但氧化反應通過改變后處理方法路線長，總收率約22％，收率低，三廢嚴重。2.而國內文獻[單世明,余書勤,廖紅等12-吡啶甲醛的合成,中國醫藥工業雜志1997；28(8):377～3781]報道2-吡啶甲醛以2-吡啶甲醇為原料,通過二氧化硒或四乙酸鉛氧化而來,該方法氧化劑毒性大,難以用于工業化生產。3.以合成2-吡啶甲醇的中間體用醋酐和亞硝酸鈉為氧化劑，收率為71％。專利文獻CN1763009公開(公告)日：2006.04.26，以2-氰基吡啶，加氫還原，5％鈀碳催化，硫酸為溶劑，但對設備腐蝕嚴重。4.中國醫藥工業雜志[Chinese Journal of Pharmaceuticals 2006,37(7)]報道以三氯異氰脲酸,氯化2-甲基吡啶得到收率94.3％的2-二氯甲基吡啶；再經發煙硫酸水解即可得到吡啶-2-甲醛，總收率87.9％。但是使用大量三氯異氰尿酸氯化，反應后生產大量異氰尿酸固體副產析出，與二氯甲基吡啶很難分離。使用發煙硫酸水解帶來極大風險。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種污染小，不腐蝕設備和沒有生產風險的吡啶-2-甲醛的合成方法。

為了解決上述技術問題，本發明的技術方案為：一種吡啶-2-甲醛的合成方法，包括以下原料吡啶-2-甲醇，氧化劑和催化劑，反應過程為：用水和NaHCO3攪拌溶解，加入KBr和CH2Cl2，加入2-吡啶甲醇，開始冷卻到0℃，加入催化劑，在-2-3℃溫度下滴加氧化劑，滴完后，在0-5℃攪拌0.5-1小時，當產品含量大于92-95％可以停止反應；如反應不完全，可繼續滴加氧化劑，使其完全反應結束后，靜止分層；分層的CH2Cl2常壓T<100℃時回收，然后水泵減壓78-80/23-30mmHg蒸出產品為黃色帶紅的液體。

作為一種優選的實施例，所述氧化劑為：活性>10-11％的次氯酸鈉溶液或27％-30％的雙氧水。

作為一種優選的實施例，所述氧化劑采用活性>10-11％的次氯酸鈉溶液。

作為一種優選的實施例，所述催化劑為：氧自由基tempo、4-羥基tempo。

作為一種優選的實施例，所述催化劑為氧自由基tempo。

采用上述技術方案本發明得到的有益效果為：提高了產品的收率，而且生產過程中不會產生三廢，還不會腐蝕設備和不會發生發煙硫酸水解帶來的風險。

具體實施方式

對本發明的具體實施方式作進一步說明。在此需要說明的是，對于這些實施方式的說明用于幫助理解本發明，但并不構成對本發明的限定。此外，下面所描述的本發明各個實施方式中所涉及的技術特征只要彼此之間未構成沖突就可以相互組合。

實施例一

反應瓶中加入500ml水和80gNaHCO3攪拌溶解，加入10.0gKBr和1500mlCH2Cl2，加入109g2-吡啶甲醇，開始冷卻到0℃。加入1.0gtempo.在-2-3℃溫度下滴加10％NaClO溶液。滴完后，在0-5℃攪拌0.5-1小時，中控條件：GC(柱溫：100℃)產品：TR＝0.8min.原料：RT＝1.2min.產品含量大于92-95％可以停止反應。如反應不完全，可繼續滴加10％NaClO溶液，使其完全反應結束后，靜止分層。分層的CH2Cl2常壓T<100℃回收，然后水泵減壓78-80/23-30mmHg蒸出產品為黃色帶紅的液體。Assay：98.0％min.收率：71.8％，78.3g。

實施例二