[發明專利]5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法

有效

• 申請號: 201711103036.2
• 申請日: 2017-11-10
• 公開（公告）號: CN107628990B
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 崔家乙;伍有本;趙兵;艾楊寶;張勇;趙小林
• 申請（專利權）人: 南京哈柏醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 顧進

1.一種5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、將3,5-二溴吡啶，四氫呋喃，四甲基乙二胺混合均勻，用冰水浴冷卻至10-15℃；所述3,5-二溴吡啶與四氫呋喃的體積比為1:3-6，所述3,5-二溴吡啶與四甲基乙二胺的質量比為1:0.5-1；

S2、取格氏試劑，滴入步驟1制得的反應液中，反應溫度維持在15℃以下；

S3、步驟2所得反應液維持20-25℃反應1-2h，反應液用冰水浴降溫至5-10℃；

S4、取N，N-二甲基甲酰胺滴加入步驟3所得反應液中，維持10-15℃反應30min后.，反應液分離提純得5-溴吡啶-3-甲醛粗品；

所述3,5-二溴吡啶、格氏試劑、DMF的摩爾量之比為1:1.2-1.5:1.5-2。

2.如權利要求1所述的5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法，其特征在于，所述步驟4中，N，N-二甲基甲酰胺加入反應液前先溶于四氫呋喃中。

3.如權利要求1所述的5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法，其特征在于，所述步驟4所得反應液分離提純的方法為：將反應液倒入冰水，攪拌10min.，靜置、分液，將有機相洗滌、干燥、減壓蒸餾，制得5-溴吡啶-3-甲醛粗品。

4.如權利要求3所述的5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法，其特征在于，將分液所得水相用乙酸乙酯萃取一次，將有機相洗滌、干燥、減壓蒸餾；制得5-溴吡啶-3-甲醛粗品。

5.如權利要求3所述的5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法，其特征在于，所述冰水的體積是反應液中四氫呋喃體積的1.5-4倍。

6.如權利要求3或4所述的5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法，其特征在于，所述5-溴吡啶-3-甲醛粗品的提純方法為：粗品中加入石油醚:乙酸乙酯＝6:1(W:W)混合溶劑，20-25℃打漿1h，過濾，洗滌，烘干。

7.如權利要求6所述的5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法，其特征在于，所述石油醚/乙酸乙酯混合溶劑的加入量為：每克5-溴吡啶-3-甲醛粗品加入1-2ml石油醚/乙酸乙酯混合溶劑。

8.如權利要求1所述的5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法，其特征在于，所述格式試劑選自異丙基溴化鎂、甲基溴化鎂、甲基氯化鎂或異丙基氯化鎂中任意一種。