[發明專利]一種硫酸氫氯吡格雷片中乙醇殘留的檢測方法

在審

• 申請號: 201711099859.2
• 申請日: 2017-11-09
• 公開（公告）號: CN109765304A
• 公開（公告）日: 2019-05-17
• 發明（設計）人: 沙薇;張興爽;李婷
• 申請（專利權）人: 鄭州泰豐制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種硫酸氫氯吡格雷片中乙醇殘留的檢測。方法包括以下幾個步驟：（1）溶劑配制的配制，二甲基亞砜和水混合均勻；（2）對照品溶液的配制，先配制高濃度的對照品儲備液，再進行稀釋；（3）樣品溶液的配制，先將片研細后再稱量；（4）檢測，采用頂空氣相色譜法進行檢測。

技術領域

本發明涉及一種硫酸氫氯吡格雷片中乙醇殘留的檢測，屬于有機溶劑殘留檢測技術領域。

背景技術

乙醇是一種有機物，俗稱酒精，化學式為CH3CH2OH(C2H6O或C2H5OH)或EtOH，是帶有一個羥基的飽和一元醇，在常溫、常壓下是一種易燃、易揮發的無色透明液體，它的水溶液具有酒香的氣味，并略帶刺激。

乙醇為中樞神經系統抑制劑。首先引起興奮，隨后抑制。急性中毒：急性中毒多發生于口服。慢性影響：在生產中長期接觸高濃度本品可引起鼻、眼、粘膜刺激癥狀，以及頭痛、頭暈、疲乏、易激動、震顫、惡心等。長期酗酒可引起多發性神經病、慢性胃炎、脂肪肝、肝硬化、心肌損害及器質性精神病等。皮膚長期接觸可引起干燥、脫屑、皸裂和皮炎。 乙醇具有成癮性及致癌性，但乙醇并不是直接導致癌癥的物質，而是致癌物質普遍溶于乙醇。

ICH將乙醇列為第三類溶劑，即低毒溶劑，對其限度規定為每日50mg或更少量即0.5%。

在硫酸氫氯吡格雷片的包衣工藝中，可能會有乙醇的殘留，因此需要開發一種方法，測定硫酸氫氯吡格雷片中乙醇的殘留。

發明內容

本發明的目的在于提供一種靈敏度低、重復性良好的硫酸氫氯吡格雷片中乙醇殘留的檢測方法。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種硫酸氫氯吡格雷片中乙醇殘留的檢測,包含以下幾個步驟：

（1）溶劑配制：溶劑（二甲基亞砜：水=1:1）：分別量取二甲基亞砜500ml和500ml水，混合均勻。

（2）對照品溶液：精密稱取500mg的乙醇對照品于含有10ml溶劑的100ml容量瓶中，加水稀釋后，定容至刻度，搖勻，標為對照品儲備液；精密移取5ml對照品儲備液于50ml容量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻后，標示為對照品溶液，取5ml對照品溶液置于20ml頂空瓶中，密封備用；

（3）樣品溶液：精密稱取硫酸氫氯吡格雷片20片，研細后精密稱取500mg于20ml頂空瓶中，加5ml溶劑，搖勻后，密閉備用。

（4）檢測：采用頂空氣相色譜法進行檢測，檢測條件為采用色譜柱為DB-624，其規格為30m*0.32mm*1.8um，載氣為氮氣，檢測器為FID，采用線速度模式，載氣流速為30cm/sec,分流比為10，采集升溫程序為40℃保持5min，然后以20℃/min的速度升到220℃并保持5min，進樣口溫度為200℃，檢測器溫度為250℃；頂空條件為頂空瓶加熱溫度為70℃，加熱時間為30min，加熱的同時需要振搖。

標準曲線的制作：取對照品儲備液，稀釋配制成750ug/ml、500ug/ml、400ug/ml、250ug/ml和50ug/ml的標準溶液，采用頂空氣相色譜進行檢測，將得到的數值與濃度繪制成標準曲線。

回收率測定：精密稱取硫酸氫氯吡格雷片20片，研細后精密稱取500mg于20ml頂空瓶中，分別加5ml的750ug/ml、500ug/ml、250ug/ml標準溶液，配制成750ug/ml、500ug/ml和250ug/ml的回收率溶液，同時配制空白溶劑、樣品溶液和對照溶液，計算回收率。

本發明所達到的有益效果：

本發明的檢測方法簡單易操作，靈敏度低、重現性好；出峰時間為3.5min；經計算，在50ug/mL-750ug/mL的范圍內線性關系良好，相關系數r為0.9993,三個由低至高濃度的回收率分別為98.6%、100.5%和101.8% 。