[發明專利]識別乙肝病毒(HBV)表面抗原S183-91表位的TCR及其用途

有效

• 申請號: 201711099814.5
• 申請日: 2017-11-09
• 公開（公告）號: CN107827959B
• 公開（公告）日: 2018-10-30
• 發明（設計）人: 許嘉峰;夏總平
• 申請（專利權）人: 杭州續緩生物科技有限公司
• 主分類號: C07K14/02
• 分類號: C07K14/02;C07K14/725;C12N15/12;C12N5/10;A61K38/17;A61K35/17;A61P31/20;A61P35/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 黃歡娣;邱啟旺

1.一種HBV表位反應性T細胞受體（TCR)，其特征在于，所述T細胞受體特異性識別由SEQID NO：31組成的HBs183-91表位，TCR包含α鏈和β鏈，所述編碼α鏈的序列包含選自SEQ IDNO：1和SEQ ID NO：6中的至少一種序列、選自SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：7中的至少一種序列以及選自SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：8中的至少一種序列；

所述編碼β鏈的序列包含選自SEQ ID NO：16和SEQ ID NO：21中的至少一種序列、選自SEQ ID NO：17和SEQ ID NO：22中的至少一種序列以及選自SEQ ID NO：18和SEQ ID NO：23中的至少一種序列；

通過以下方法制備得到：

（a）從消退了HBV感染癥狀的個體中分離外周血淋巴細胞（PBL），從分離的淋巴細胞中分選能對HBs183-91抗原表位產生應答的T細胞，其中所述表位由SEQ ID NO:31組成；

（b)由步驟（a）分選的HBV表位反應性T細胞克隆編碼T細胞受體α鏈和/或β鏈的多核苷酸序列；

（c）將步驟（b）的多核苷酸遞送至細胞；和

（d）在適合所述細胞表達HBV表位反應性外源T細胞受體的條件下孵育該細胞。

2.一種分離細胞,其特征在于，所述細胞包含權利要求1所述的T細胞受體。

3.一種分離的多核苷酸，其編碼權利要求1所述TCR序列。

4.一種分離多肽，其由權利要求3中所述的多核苷酸編碼得到。

5.根據權利要求4所述的分離多肽，其包含：

包含SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12和SEQ ID NO:13的α鏈以及包含SEQ ID NO:26、SEQID NO:27和SEQ ID NO:28的β鏈。

6.根據權利要求5所述的分離多肽，其中：

所述α鏈選自SEQ ID NO: 14或SEQ ID NO: 15，并且所述β鏈選自SEQ ID NO: 29或SEQID NO: 30。

7.根據權利要求4-6中任一項所述的多肽，其中，所述多肽為可溶性TCR或其片段。

8.一種載體，其包含權利要求3所述的多核苷酸。

9.一種細胞，其包含權利要求8所述的載體。

10.根據前述權利要求中任一項所述的細胞，所述細胞為造血干細胞或外周血淋巴細胞（PBL）源T細胞。