[發明專利]三齒氮膦配體與其配合物、及其在酮的不對稱催化氫化中的應用

有效

• 申請號: 201711099663.3
• 申請日: 2017-11-09
• 公開（公告）號: CN107722068B
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發明（設計）人: 張緒穆;梁志欽
• 申請（專利權）人: 凱特立斯（深圳）科技有限公司
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02;B01J31/24;C07C29/145;C07C33/20;C07C33/46;C07C33/18;C07C41/26;C07C43/23;C07D333/16;C07D307/42
• 代理公司: 深圳市創富知識產權代理有限公司 44367
• 代理人: 江麗嬌

本發明屬于有機及藥物合成化學領域，公開了三齒氮膦配體，具有通式Ⅰ的結構：其中，R¹為對甲苯磺?；?，4，6?三異丙基苯磺?；琑²為芳基或取代芳基。本發明還公開了三齒氮膦配體的配合物，由三齒氮膦配體和過渡金屬絡合物混合反應制備得到。配合物可以用于酮的不對稱催化氫化。本發明的優勢主要體現在以下幾點：1、合成容易，手性配體只需要2～3步反應即可制得；2、配體穩定，該系列配體對水和氧氣均不敏感，方便保存和使用；3、催化效果好，該體系催化劑對絕大多數適用底物均實現100％的轉化和99％的立體選擇性；4、原子經濟性高，該催化體系活性極高，對絕大多數適用底物均能取得10000以上的轉化數，最高轉化數可達200000。

技術領域

本發明屬于有機及藥物合成化學領域，具體涉及三齒氮膦配體與其配合物、及其在酮的不對稱催化氫化中的應用。

背景技術

手性醇是一種廣泛存在于藥物分子和天然產物之中的重要片段，如Ezetimine、Duloxetine、Aprepitant、Crizotinib等。

由于手性醇在制藥等領域具有巨大的工業價值，人們對合成手性醇的方法學進行了深入的研究。最終，不對稱氫化反應被證明是最為直接有效合成手性醇的方法。在過去的數十年，利用鈀、銠、釕等金屬與手性膦配體絡合所得的催化劑對酮進行不對稱氫化反應，從而得到手性醇的技術得到了巨大的發展，多種手性膦配體被研發出來。但是，高效不對稱氫化酮類化合物得到手性醇仍然有待改進。

發明內容

本發明的目的是發展一類新型的三齒氮膦配體，并將三齒氮膦配體制備成催化劑，用于酮的不對稱催化氫化反應。

為達到上述目的，本發明采用以下技術方案：

三齒氮膦配體，具有通式Ⅰ的結構：

其中，R¹為對甲苯磺?；?，4，6-三異丙基苯磺?；?，R²為芳基或取代芳基。

進一步地，三齒氮膦配體具有通式Ⅱ的結構：

其中，R¹為對甲苯磺?；?，4，6-三異丙基苯磺?；?，R²為苯基或取代苯基；當n為1、2或3時，R³、R⁴各自獨立地選自氫和烷基；當n為0時，R³、R⁴各自獨立地選自氫、苯基、取代苯基，或者R³、R⁴＝-(CH₂)₄-。

進一步地，三齒氮膦配體具有以下結構之一：

其中，R¹為對甲苯磺?；?，4，6-三異丙基苯磺?；?，m為2、3、4或5，R²為苯基或3，5-二叔丁基苯基。

進一步地，三齒氮膦配體具有以下結構之一：

三齒氮膦配體的制備方法按照以下合成路線：

S1、化合物1與tBuLi、PCl₃、R²MgBr反應得到化合物2；

S2、化合物2與醋酸酐反應得到化合物3；

S3、化合物3與反應得到配體Ⅰ。