[發明專利]載藥型靜電紡絲引導組織再生膜的制備方法及其產品和應用

在審

• 申請號: 201711098475.9
• 申請日: 2017-11-09
• 公開（公告）號: CN107875453A
• 公開（公告）日: 2018-04-06
• 發明（設計）人: 何丹農;祝閃閃;周涓;王萍;金彩虹
• 申請（專利權）人: 上海納米技術及應用國家工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61L27/54
• 分類號: A61L27/54;A61L27/02;A61L27/18;A61L27/50;A61L27/22;D01D5/00;D04H1/728
• 代理公司: 上海東亞專利商標代理有限公司31208
• 代理人: 董梅

技術領域

本發明涉及一種載藥型靜電紡絲引導組織再生膜的制備方法及其產品和應用。具體為采用具用可降解性和良好生物相容性的聚（消旋乳酸-co-己內酯）和明膠作為基體材料，以埃洛石為藥物載體，通過靜電紡絲技術制備一種具有抗菌效果的復合納米纖維膜。本發明屬于納米生物醫藥材料領域。

背景技術

牙周組織和骨組織缺損是臨床中常見的問題,引導組織再生術是治療骨缺損最普遍的手段之一,提高引導組織再生膜的性能,制備新型的引導組織再生膜對牙周和骨的修復再生有重大意義。引導組織再生(Guided Tissue Regeneration，GTR)膜材料的制備是組織工程研究的核心技術之一。細胞在小于本身的直徑(納米級)的纖維上具有更好的粘附特性，因此，采用靜電紡絲制備的多孔三維細胞支架能夠更好地仿生天然細胞外基質的結構特點，有望成為理想的引導組織再生膜材料。

具有生物相容性的高分子特別是天然高分子如膠原、殼聚糖、絲素蛋白等通過靜電紡絲所得的纖維氈具有孔隙率高、孔徑可調、結構生物相容性良好等特點，在引導組織再生膜材料領域有廣闊的應用前景。明膠（GE）是由動物體內的膠原蛋白水解制備而成，具有良好的生物相容性、可降解性以及低免疫原性。但其降解速度快，在體內容易引起早期塌陷，力學性能不足。所以為了提高其力學性能和降解速度，一般采用復合其他聚合物。聚（消旋乳酸-co-己內酯）（P(DLLA-co-CL)）是一種具有良好的生物相容性且可生物降解的高分子聚合物，其電紡纖維支架可應用于血管組織工程領域，具有良好的韌性。

埃洛石納米管(HNTs)是一種天然硅鋁酸鹽的中空納米管,價格低廉,具有一定的長徑比、天然納米空間及內腔負載容積大等特點。由于其穩定的結構、優良的力學性能、熱穩定性以及生物相容性,目前已廣泛應用于高聚物復合納米材料的開發研究當中。針對傳統的聚合物納米纖維機械強度低,常見的納米顆粒、脂質體、膠束等藥物劑型以及某些靜電紡納米纖維載藥劑型存在突釋現象,以及納米管載藥體系非器件化等問題,本發明通過采用納米管載藥后與靜電紡絲技術相結合的方法,制備了載藥納米管/高聚物復合纖維膜, 從而實現長久的藥物釋放和高藥物濃度的釋放,可以作為新型抗菌引導組織再生膜材料。

發明內容

為克服現有技術的不足，本發明涉及一種載藥型靜電紡絲引導組織再生膜的制備方法及其產品和應用。首先用埃洛石負載抗菌類藥物多粘菌素b（PMB）（PMB/HNTs），然后將PMB /HNTs、GE、P(DLLA-co-CL)以一定的配比溶解于六氟異丙醇（HFIP）中，通過靜電紡絲技術設備在一定的電壓、接收距離、溶液流速下制備出PMB/HNTs/GE/ P(DLLA-co-CL)載藥復合納米纖維膜。該有機/無機雜化復合納米纖維體系在組織工程和再生醫學領域當中具有廣泛的應用前景。

為實現這樣的目的，在本發明的技術方案中，一種載藥型靜電紡絲引導組織再生膜的制備方法，以天然納米管埃洛石（HNTs）為原料，所載藥物為多粘菌素b（PMB），包括以下步驟：

（1）載藥HNTs的制備

取一定量的加入PMB溶解在純水中攪拌20min，之后加入一定量的HNTs溶液，超聲分散40min，使得埃洛石（HNTs）充分分散到PMB溶液中；將PMB和HNTs混合溶液置于真空干燥箱，在0.05的條件下抽真空，直至液體表面不再有氣泡出現；從真空干燥箱拿出后，攪拌5min后重復一次抽真空，驅除HNTs內部空腔內殘留的氣泡，使更多PMB的進入到的內部；在3000rpm的條件下離心取出上清液待用，用超純水清洗沉淀，將載藥粉末在50℃的條件下干燥24h，用瑪瑙研缽研磨干燥粉末后再用篩網過濾，待用；

（2）靜電紡載藥復合納米纖維膜的制備

將一定配比的PMB /HNTs，聚（消旋乳酸-co-己內酯）（P(DLLA-co-CL)）和明膠（GE）加入六氟異丙醇（HFIP）中，配成質量濃度8-10%的溶液，室溫下攪拌6~12h后得到一個均一的溶液，將所得溶液裝入一個10 mL玻璃注射器內，在紡絲電壓10~13 KV，紡絲接收距離為12 ~15 cm，溶液流速為0.4 ~ 0.5 mL/h條件下，通過靜電紡絲設備得到PMB/HNTs/明膠/ P(DLLA-co-CL)復合納米纖維膜，紡絲完畢后將所得膜放入真空烘箱中室溫下干燥過夜備用。

所述的埃洛石為100-300nm。

所述的藥物為抗菌類藥物多粘菌素b。