[發明專利]一種降低硝酸甘油臨床治療心絞痛副作用的藥物

在審

• 申請號: 201711090441.5
• 申請日: 2017-10-30
• 公開（公告）號: CN107661387A
• 公開（公告）日: 2018-02-06
• 發明（設計）人: 郝濤;劉柱;楊震
• 申請（專利權）人: 郝濤
• 主分類號: A61K36/73
• 分類號: A61K36/73;A61K31/21;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61P9/10;A61P25/00;A61P29/00
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技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種降低硝酸甘油臨床治療心絞痛副作用的藥物。

背景技術

心絞痛是冠狀動脈供血不足，心肌急劇的，暫時的缺血與缺氧所引起的臨床綜合征。其特點為陣發性的前胸壓榨性疼痛感覺，主要位于胸骨后部，可放射至心前區和左上肢，常發生于勞動或情緒激動時，持續數分鐘，休息或用硝酸酯制劑后消失。本病多見于男性，多數病人在40歲以上。心絞痛常表現為突然發生的胸骨中上部的壓榨痛，緊縮感，窒息感，燒灼痛，重物壓胸感，胸疼逐漸加重，數分鐘達高潮，并可放射至左肩內側，頸部，下頜，上中腹部或雙肩。伴有冷汗，以后逐漸減輕，持續時間為幾分鐘。不典型者可在胸骨下段，上腹部或心前壓痛。有的僅有放射部位的疼痛，如咽喉發悶，下頜疼，頸椎壓痛。老年人癥狀常不典型，可僅感胸悶，氣短，疲倦。老年糖尿病人甚至僅感胸悶而無胸痛表現。勞累性心絞痛的特征是由運動或其它增加心肌需氧量的情況所誘發的短暫胸痛發作。目前，服用硝酸甘油片是預防及治療心絞痛的重要方法之一，但易產生副作用，最常見的副作用是會引起頭痛。為克服這種副作用，發明人在多年的臨床治療中，對硝酸甘油進行改進，經臨床試驗，效果較好。

發明內容

本發明的目的是提供一種降低硝酸甘油臨床治療心絞痛副作用的藥物。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的，該降低硝酸甘油臨床治療心絞痛副作用的藥物由硝酸甘油8-12份、微晶纖維素26-34份、糊精18-24份、聚乙烯吡咯烷酮2-6份、交聯羧甲基纖維素鈉6-10份、滑石粉1-3份、生物制劑9-15份制成。

優選的：硝酸甘油10份、微晶纖維素30份、糊精21份、聚乙烯吡咯烷酮4份、交聯羧甲基纖維素鈉8份、滑石粉2份、生物制劑12份制成。

制備方法：將微晶纖維素、糊精、交聯羧甲基纖維素鈉、滑石粉、生物制劑分別過100目篩備用；向硝酸甘油中加入適量60％的乙醇后與聚乙烯吡咯烷酮混合，攪拌至聚乙烯吡咯烷酮溶解，制得混合液；將過篩后的微晶纖維素、糊精、生物制劑干混30分鐘后加入到混合液中充分攪拌1小時得軟材，后制成顆粒，并進行干燥處理；將顆粒與處方量的交聯羧甲基纖維素鈉、滑石粉混合均勻，沖模壓片，得本發明的藥物。

所述本發明的生物制劑由琴葉榕38份和硬枝黑鎖梅9份混合后，加相對于混合物4倍重量醇濃度為65％的乙醇，回流提取3次，每次2小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，進行濃縮干燥制成。

穩定性試驗

本實驗主要考察崩解時限，含量的變化情況，影響因素。

本發明的藥物為治療組，市售硝酸甘油片為對照組，在溫度45度，相對濕度70％，光照4200±400LX條件下放置，在0、20、40天取樣，按《中華人民共和國藥典》2005年版有關規定測定兩組的崩解時限，含量的變化情況，結果見下表。

由上表可知本發明的藥物崩解時限、含量受外界因素影響較小，說明本發明的藥物穩定性較好。并且外觀、硬度、重量差異等均符合《中華人民共和國藥典》之規定。

毒性試驗

1、實驗動物 清潔級健康SD雌性大鼠60只，體質量(190±6)g，用作慢性毒理實驗；清潔級健康昆明雌性小白鼠20只，體質量(23±2)g，用作急性毒理實驗。喂以普通飼料，普通飲水。室溫控制在(23±2)℃，濕度(48±6)％，自然光照。

2、急性毒理實驗，選用清潔級健康昆明雌性小白鼠20只，隨機分為2組，試驗組和空白對照組各10只。試驗組按正常成人每天口服本發明藥物的藥量折算成小白鼠的劑量，每日灌服2次?？瞻讓φ战M予1mL/20g體質量0.9％氯化鈉注射液灌服。

3、慢性毒性實驗 清潔級健康SD雌性大鼠60只，隨機分為4組，對照組及試驗組的小、中、大劑量各15只。對照組予1ml/20g體質量0.9％氯化鈉注射液，試驗組的小、中、大劑量組是成人正常用量折算成大鼠劑量的10、20、30倍，均為灌胃給藥。每日2次，實驗周期為3個月。

4、急性毒性實驗結果 小白鼠在給藥7d內無死亡，給藥后觀察小鼠外觀、毛色、光澤正常，社會行為、反應均正常，攝食、排泄正常。7d后人工處死解剖，觀察其心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、腦、卵巢、子宮均未見異常。病理學檢查：蘇木精一伊紅(HE)染色，試驗組臟器表面光滑，組織結構排列有序，細胞大小、形態正常，胞漿、胞核染色清晰，與空白對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。