[發(fā)明專利]一種2;3;5-三甲基-6-溴吡啶的合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201711089678.1
• 申請日: 2017-11-08
• 公開（公告）號: CN109748857A
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡友莉
• 申請（專利權(quán)）人: 丹陽市易通安全技術(shù)服務(wù)有限公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，特別是一種2,3，5?三甲基?6?溴吡啶的合成方法，包括以下步驟：丙二酸二乙酯和堿金屬反應(yīng)生成鹽，再滴加2，3二甲基?6?硝基?5氯吡啶的甲苯溶液進(jìn)行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得2,3，5?三甲基?6?硝基吡啶；2,3，5?三甲基?6?硝基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得2,3，5?三甲基?6?氨基吡啶；2,3，5?三甲基?6?氨基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至?9℃?4℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液pH為堿性，再進(jìn)行萃取、干燥、濃縮，得2,3，5?三甲基?6?溴吡啶。本發(fā)明方法的有益效果是：反應(yīng)條件溫和，收率高，且原料易得，成本較低，工藝路線短，具有工業(yè)化前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，特別是一種2,3，5-三甲基-6-溴吡啶的合成方法。

背景技術(shù)

吡啶及其衍生物廣泛地分布于自然界。許多植物成分如生物堿等的結(jié)構(gòu)中都含有吡啶環(huán)化合物，它們是生產(chǎn)許多重要化合物的基礎(chǔ)，是醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、表面活性劑、橡膠助劑、飼料添加劑、食品添加劑、粘合劑等生產(chǎn)中不可缺少的原料。2,3，5-三甲基-6-溴吡啶是有機(jī)合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機(jī)合成，有機(jī)溶劑，也可應(yīng)用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。目前，已報(bào)道的2,3，5-三甲基-6-溴吡啶的合成方法存在收率低、工藝路線長等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明需要解決的問題是提供一種收率高、工藝路線合理，適于工業(yè)化生產(chǎn)的2,3，5-三甲基-6-溴吡啶的合成方法。

為解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明的一種2,3，5-三甲基-6-溴吡啶的合成方法，包括以下步驟：

丙二酸二乙酯和堿金屬反應(yīng)生成鹽，再滴加2，3二甲基-6-硝基-5氯吡啶的甲苯溶液進(jìn)行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得2,3，5-三甲基-6-硝基吡啶；

2,3，5-三甲基-6-硝基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得2,3，5-三甲基-6-氨基吡啶；

2,3，5-三甲基-6-氨基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-9℃-4℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液pH為堿性，再進(jìn)行萃取、干燥、濃縮，得2,3，5-三甲基-6-溴吡啶。

進(jìn)一步的，所述丙二酸二乙酯、堿金屬、2，3二甲基-6-硝基-5氯吡啶的摩爾比為4.2-5.3:1.4-1.7：1.2。

更進(jìn)一步的，所述堿金屬選自金屬鈉、金屬鉀之間的一種。

本發(fā)明方法的有益效果是：反應(yīng)條件溫和，收率高，且原料易得，成本較低，工藝路線短，具有工業(yè)化前景。

具體實(shí)施方式

實(shí)施方式一：

丙二酸二乙酯和金屬鈉反應(yīng)生成鹽，再滴加2，3二甲基-6-硝基-5氯吡啶的甲苯溶液進(jìn)行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得2,3，5-三甲基-6-硝基吡啶；其中丙二酸二乙酯、金屬鈉、2，3二甲基-6-硝基-5氯吡啶的摩爾比為4.2:1.4： 1.2。

2,3，5-三甲基-6-硝基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得2,3，5-三甲基-6-氨基吡啶；

2,3，5-三甲基-6-氨基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-9℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液pH為堿性，再進(jìn)行萃取、干燥、濃縮，得2,3，5-三甲基-6-溴吡啶。

實(shí)施方式二：

丙二酸二乙酯和金屬鉀反應(yīng)生成鹽，再滴加2，3二甲基-6-硝基-5氯吡啶的甲苯溶液進(jìn)行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得2,3，5-三甲基-6-硝基吡啶；其中丙二酸二乙酯、金屬鉀、2，3二甲基-6-硝基-5氯吡啶的摩爾比為5.3:1.7：1.2。