[發明專利]一種淫羊藿苷在制備治療黑色素瘤藥物中的應用及藥物

在審

• 申請號: 201711089558.1
• 申請日: 2017-11-08
• 公開（公告）號: CN107913282A
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: 李德芳;鄭秋生;王丹;陳小宇;徐文娟;郝雯瑾
• 申請（專利權）人: 濱州醫學院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P35/00
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識產權代理有限公司11385
• 代理人: 董芙蓉

技術領域

本發明涉及生物醫藥研究領域，尤其涉及一種淫羊藿苷在制備治療黑色素瘤藥物中的應用及藥物。

背景技術

淫羊藿苷為箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿巫，朝鮮淫羊藿等干燥莖葉提取物。本品呈淡黃色針狀結晶粉末，分子量為676.65。淫羊藿苷能增加心腦血管血流量、促進造血功能、免疫功能及骨代謝，還具有補腎壯陽、抗衰老等功效。

惡性黑色素瘤(黑色素瘤)是臨床上較為常見的皮膚粘膜和色素膜惡性腫瘤，也是發病率增長最快的惡性腫瘤之一。由于其高度的耐藥性以及耐藥基因MRP1、MDR-1和EGFR的影響，能夠用于臨床治療的藥物較少，而且傳統的腫瘤放化療則是通過某些化學藥物或放射治療，易出現周身疲乏無力、免疫功能下降、骨髓抑制、消化障礙、炎癥反應、心臟毒性、肺纖維化、靜脈炎、神經系統毒性、肝臟毒性等多種副作用。

因此，急需研究一種新的治療藥物和黑色素瘤的藥物靶點已成為腫瘤治療的當務之急。

發明內容

有鑒于此，本發明實施例提供了一種淫羊藿苷在制備治療黑色素瘤藥物中的應用及藥物，主要目的是提供一種有效治療黑色素瘤的新藥物，所述藥物可誘導黑色素瘤細胞分化為正常細胞或接近正常細胞，所述藥物沒有副作用，較為安全。

為達到上述目的，本發明主要提供了如下技術方案：

一方面，本發明實施例提供了一種淫羊藿苷在制備治療黑色素瘤藥物中的應用。

作為優選，所述淫羊藿苷的純度為98％。

作為優選，所述淫羊藿苷誘導黑色素瘤細胞分化為正常細胞或接近正常細胞。

作為優選，所述淫羊藿苷抑制黑色素瘤細胞增殖、集落形成、黑色素及酪氨酸酶活性。

作為優選，所述淫羊藿苷促進基因Tyr、Trp1、Trp2及蛋白MITF的表達。

作為優選，所述淫羊藿苷通過下調蛋白Erk1/2、p-Erk1/2、p38、p-p38、JNK及p-JNK 的表達誘導黑色素瘤細胞分化。

另一方面，本發明實施例提供了一種治療黑色素瘤的藥物組合物，所述藥物組合物包括作為活性成分的淫羊藿苷和藥學上可接受的載體。

作為優選，所述藥物組合物為片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊、滴丸劑、糖漿劑或注射劑。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：

本發明通過研究淫羊藿苷抗黑色素瘤機理，確定所述淫羊藿苷可用于治療黑色素瘤，其治療特點在于不是殺傷細胞而是誘導腫瘤細胞分化為正?；蚪咏＜毎?，即在一些化學制劑的作用下，有的腫瘤細胞出現類似正常細胞的表型，有的恢復了正常細胞的某些功能，所述藥物的治療機理沒有副作用，較為安全。本發明的研究為淫羊藿苷研制成抗腫瘤藥物提供進一步的科學實驗依據，同時為黑色素瘤的治療提供了新思路，在用于臨床治療黑色素瘤方面具有重要意義與研究價值。

附圖說明：

圖1是本發明實施例提供的淫羊藿苷對B16細胞的抑制增殖作用效果對比圖；

(a表示淫羊藿苷作用24或48h后，MTT法檢測細胞抑制率，b表示姬姆薩染色后的細胞集落形成照片，c表示細胞集落形成抑制率的統計結果；)

圖2是本發明實施例提供的淫羊藿苷通過上調MITF蛋白的表達誘導B16細胞黑素合成效果對比圖；(a表示細胞經不同濃度淫羊藿苷(25,50和100μmol/L)處理24h后相對黑色素含量，b表示細胞經不同濃度淫羊藿苷(25，50和100μmol/L)處理24h后相對酪氨酸酶活性， c表示RT-qPCR分析相關基因Tyr，Trp-1，Trp-2的表達，d表示Western blot檢測相關蛋白 MITF的表達；)

圖3是本發明實施例提供的淫羊藿苷下調Erk1/2-p38-JNK信號的表達誘導B16細胞的分化。效果對比圖。(a表示Western blot檢測相關蛋白Erk1/2、p-Erk1/2、p38、p-p38、JNK及p-JNK 的表達，b表示定量分析相關蛋白Erk1/2、p-Erk1/2、p38、p-p38、JNK及p-JNK的表達。)

具體實施方式

為更進一步闡述本發明為達成預定發明目的所采取的技術手段及功效,以下以較佳實施例，對依據本發明申請的具體實施方式、技術方案、特征及其功效，詳細說明如后。下述說明中的多個實施例中的特定特征、結構、或特點可由任何合適形式組合。

實施例1