[發(fā)明專利]一種基于花菁的有機(jī)化合物及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711089009.4
• 申請(qǐng)日: 2017-11-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107903289B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-07-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于法標(biāo);王蕊;郭曉艷;陳令新
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院煙臺(tái)海岸帶研究所
• 主分類(lèi)號(hào): C07F9/6558
• 分類(lèi)號(hào): C07F9/6558;C09K11/06;G01N21/33;G01N21/64
• 代理公司: 沈陽(yáng)科苑專利商標(biāo)代理有限公司 21002
• 代理人: 李穎;周秀梅

本發(fā)明涉及單胺氧化酶的檢測(cè)，具體地說(shuō)是一種基于花菁的有機(jī)化合物及其應(yīng)用。化合物如結(jié)構(gòu)式Ⅰ所示，以所述化合物作為比率的檢測(cè)線粒體外膜上單胺氧化酶A(MAO?A)的熒光探針。本發(fā)明比率檢測(cè)MAO?A的熒光探針的這類(lèi)化合物，在MAO?A的存在下，響應(yīng)基團(tuán)作為MAO?A的底物，在FAD輔酶的作用下，通過(guò)MAO?A催化的甲氨基氧化成醛丙醛部分通過(guò)β消除和一個(gè)CO₂的自發(fā)釋放，熒光團(tuán)被釋放。本發(fā)明用于比率檢測(cè)MAO?A，在MAO?A存在下對(duì)應(yīng)的熒光波長(zhǎng)發(fā)生明顯位移，可用于MAO?A的檢測(cè)，并可大大降低外部檢測(cè)條件的干擾，提高檢測(cè)精度。此發(fā)明比率檢測(cè)MAO?A熒光探針的這類(lèi)化合物，在MAO?A存在時(shí)，紫外吸收亦發(fā)生明顯變化，可同時(shí)用紫外分光光度計(jì)及肉眼進(jìn)行檢測(cè)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及單胺氧化酶的檢測(cè)，具體地說(shuō)是一種基于花菁的有機(jī)化合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

單胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO,EC1.4.3.4)是一種位于線粒體外膜上的黃素酶，在FAD輔酶的協(xié)同作用下催化氧化生物體內(nèi)產(chǎn)生的胺，包括神經(jīng)傳遞素多巴胺、去腎上腺素(NE)、血清素(5-HT)、酪胺、苯乙胺(PEA)以及神經(jīng)毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫嘧啶(MPTP)等。由于被不同的基因編輯，MAO分為兩種亞型：MAO-A和MAO-B,其對(duì)底物或抑制劑選擇性、細(xì)胞分布、免疫特異性等不同。MAO-A和MAO-B維持生物胺的穩(wěn)態(tài)，包括一級(jí)胺、二級(jí)胺三級(jí)胺以及一些長(zhǎng)鏈的二胺類(lèi)。MAO-A主要氧化的胺類(lèi)有：5-羥色胺、去甲腎上腺素、腎上腺素。MAO-A基因的缺陷會(huì)導(dǎo)致Brunner癥狀，即智商低于平均水平，有問(wèn)題的沖動(dòng)行為、睡眠障礙以及情緒波動(dòng)。除此之外，這些酶含量的紊亂也會(huì)引起神經(jīng)性疾病和神經(jīng)變性疾病的神經(jīng)元功能障礙。因此，通過(guò)測(cè)定生物體內(nèi)MAO-A的含量,可實(shí)現(xiàn)進(jìn)一步的對(duì)某些疾病的早期診斷和治療。實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)地、特異性地檢測(cè)不同亞型的單胺氧化酶具有十分重要的意義。

目前，用于檢測(cè)MAO-A的方法包括:分光光度法、放射性法、酶聯(lián)免疫法、熒光分析法等。在上述方法中，熒光法相比較而言更加具有吸引力，不僅簡(jiǎn)單易行，價(jià)格實(shí)惠，便于操作，具有高靈敏度、高選擇性的特點(diǎn)，而且可以實(shí)現(xiàn)活細(xì)胞內(nèi)MAO-A“原位可視化”檢測(cè)，從而對(duì)其在生命體內(nèi)進(jìn)行“實(shí)時(shí)在線”觀測(cè)。Huimin Ma等公開(kāi)了一類(lèi)用于檢測(cè)MAO-A的比率型熒光探針(Huimin Ma.Analytical chemistry,2015,88(2):1440-1446.)，與MAO-A作用后熒光發(fā)生變化從而檢測(cè)MAO-A的存在。但該探針?lè)磻?yīng)前只能在紫外光區(qū)檢測(cè)MAO-A，不能有效避免生物自體熒光的干擾，同時(shí)紫外光對(duì)生物體光漂白作用很大，易于損傷生物樣品。因此，開(kāi)發(fā)具有良好選擇性，可在近紅外區(qū)進(jìn)行聯(lián)動(dòng)檢測(cè)生物體系中MAO-A的熒光探針具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種基于花菁的有機(jī)化合物及其應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用技術(shù)方案：

一種基于花菁的有機(jī)化合物，基于花菁的有機(jī)化合物，結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ所示，

一種基于花菁的有機(jī)化合物的應(yīng)用，：所述式Ⅰ所示的基于花菁的有機(jī)化合物在定性的檢測(cè)細(xì)胞或生物體內(nèi)、外的MAO-A中的應(yīng)用。

所述式Ⅰ所示的基于花菁的有機(jī)化合物在比率檢測(cè)線粒體外膜上單胺氧化酶A(MAO-A)的應(yīng)用。

一種熒光探針，探針為結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ所示基于花菁的有機(jī)化合物。

一種熒光探針的應(yīng)用，所述探針在定性的檢測(cè)細(xì)胞或生物體內(nèi)、外的MAO-A中的應(yīng)用。

所述探針在比率檢測(cè)線粒體外膜上單胺氧化酶A(MAO-A)的應(yīng)用。

本發(fā)明的有益效果：