[發(fā)明專利]一種2-甲基-4-溴吡啶的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711085777.2
• 申請(qǐng)日: 2017-11-07
• 公開（公告）號(hào): CN109748854A
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏倩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 丹陽(yáng)市寧大衛(wèi)防檢測(cè)技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C07D213/61
• 分類號(hào): C07D213/61
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種2?甲基?4?溴吡啶的制備方法，包括如下步驟：(1)丙二酸二乙酯和堿金屬反應(yīng)生成鹽，再滴加2?氯?4?硝基吡啶的甲苯溶液進(jìn)行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得2?甲基?4硝基吡啶；(2)2?甲基?4?硝基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得2?甲基?4?氨基吡啶；(3)2?甲基?4?氨基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至?10℃?0℃，滴加溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液pH為堿性，再進(jìn)行萃取、干燥、濃縮，得2?甲基?4?溴吡啶。采用本發(fā)明的有益效果是：反應(yīng)條件溫和，易于操作，后處理簡(jiǎn)單，容易放大生產(chǎn)，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)；催化效果好，收率高；原料價(jià)格便宜，生產(chǎn)成本低。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種2-甲基-4-溴吡啶的制備方法。

背景技術(shù)

吡啶及其衍生物廣泛地分布于自然界。許多植物成分如生物堿等的結(jié)構(gòu)中都含有吡啶環(huán)化合物，它們是生產(chǎn)許多重要化合物的基礎(chǔ)，是醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、表面活性劑、橡膠助劑、飼料添加劑、食品添加劑、粘合劑等生產(chǎn)中不可缺少的原料。2-甲基-4-溴吡啶是一種重要中間體，主要用作醫(yī)藥中間體、有機(jī)合成中間體、有機(jī)溶劑，也用于染料、香料及農(nóng)藥等的生產(chǎn)。

目前，已報(bào)道的2-甲基-4-溴吡啶的合成方法存在收率低、工藝路線長(zhǎng)等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中路線多、產(chǎn)率低的技術(shù)不足，提供一種產(chǎn)率高、適合工業(yè)化生產(chǎn)的2-甲基-4-溴吡啶的制備方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種2-甲基-4-溴吡啶的制備方法，包括如下步驟：

(1)丙二酸二乙酯和堿金屬反應(yīng)生成鹽，再滴加2-氯-4-硝基吡啶的甲苯溶液進(jìn)行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得2-甲基-4硝基吡啶；

(2)2-甲基-4-硝基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得2-甲基-4-氨基吡啶；

(3)2-甲基-4-氨基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-10℃-0℃，滴加溴，加完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液pH為堿性，再進(jìn)行萃取、干燥、濃縮，得2-甲基-4-溴吡啶。

進(jìn)一步的，所述丙二酸二乙酯、堿金屬、2-氯-4-硝基吡啶的摩爾比為5-6:1.1-1.3：1。

進(jìn)一步的，所述堿金屬選自：金屬鈉、金屬鉀中的一種。

進(jìn)一步的，所述步驟(2)中加氫還原反應(yīng)在高壓釜中進(jìn)行，還原溫度為20-40℃，還原壓力為0.5MPa。

進(jìn)一步的，所述步驟(2)中的抽濾步驟采用硅藻土助濾，濾餅用少量二氯甲烷洗滌。

本發(fā)明的反應(yīng)方程式為：

采用本發(fā)明的有益效果是：反應(yīng)條件溫和，易于操作，后處理簡(jiǎn)單，容易放大生產(chǎn)，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)；催化效果好，收率高；原料價(jià)格便宜，生產(chǎn)成本低。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。這些實(shí)施例完全是例證性的，它們僅用來對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體描述，不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制。

實(shí)施例1