[發(fā)明專利]一種新型5?酰胺基?1,4,5?三取代的1,2,3?三氮唑的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711085139.0
• 申請日: 2017-11-07
• 公開（公告）號: CN107721984A
• 公開（公告）日: 2018-02-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋汪澤;鄭楠;鄭玉斌
• 申請（專利權(quán)）人: 大連理工大學(xué)
• 主分類號: C07D403/04
• 分類號: C07D403/04;C07D249/04
• 代理公司: 大連理工大學(xué)專利中心21200
• 代理人: 溫福雪,侯明遠(yuǎn)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種新型5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制備方法。

背景技術(shù)

炔烴-疊氮環(huán)加成反應(yīng)是制備1,2,3-三氮唑最重要的方法之一。近年來，已有一系列文獻(xiàn)或專利報(bào)道了1,2,3-三氮唑類化合物的制備方法。

2001年Medal課題組及Sharpless課題組分別報(bào)道了銅催化端炔-疊氮環(huán)加成反應(yīng)(J.Org.Chem.,2002,67,3057及Angew.Chem.Int.Ed.,2002,41,2596)。隨后該反應(yīng)受到廣泛研究與關(guān)注。但是，對于銅催化的炔烴-疊氮環(huán)加成反應(yīng)，很多情況下生成4-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑(Org.Biomol.Chem.2006,4,2679)。如何改變?nèi)矡N-疊氮環(huán)加成反應(yīng)的區(qū)域選擇性是我們關(guān)注的重點(diǎn)。雖然目前已有一些改變?nèi)矡N-疊氮環(huán)加成反應(yīng)的區(qū)域選擇性被報(bào)道出來，但是對于5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制備技術(shù)目前尚未見公開報(bào)道。5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑類化合物有潛在的生理活性，因此研究其制備方法有重要的意義。

本發(fā)明采用了各種炔胺為原料，使用2.5mol％[Ir(COD)Cl]₂作為催化劑，在23℃溫和條件下，以70％～96％的收率得到5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑類化合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種合成5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑類化合物的方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案：

一種新型5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制備方法，步驟如下：

在有機(jī)溶劑中，在1,5-環(huán)辛二烯氯化銥二聚體([Ir(COD)Cl]₂)催化劑作用下，催化炔胺類化合物與疊氮制備5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑，反應(yīng)式如下：

其中，R¹和R²為氫原子、烷基、烷氧基或芳基，R¹和R²相同或不同；

R³為烷基、烷氧基或芳基；

R⁴為烷基或芳基；

I為炔胺類化合物；

反應(yīng)溫度為-15℃～25℃，反應(yīng)時(shí)間為8h～16h，制備得到收率不低于70％的5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑。

所述的炔胺類化合物與疊氮的摩爾比為1:1，炔胺類化合物的濃度0.01-0.1mmol/ml。

所述的[Ir(COD)Cl]₂的用量為炔胺類化合物的0.5～50mol％。

所述的有機(jī)溶劑為苯、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、四氫呋喃、三氟甲苯、環(huán)己烷、石油醚中的一種或兩種以上混合，優(yōu)選溶劑為二氯甲烷、甲苯或氯仿。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明中5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑類產(chǎn)物的制備方法反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)物收率不低于70％。該制備方法的反應(yīng)條件溫和、綠色、反應(yīng)效率高，更適合規(guī)模化生產(chǎn)要求，制備得到的5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑類化合物具有潛在的生理活性。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合技術(shù)方案，進(jìn)一步說明本發(fā)明的具體實(shí)施方式。

實(shí)施例1：1-芐基-4-苯基-5-(吡唑啉2-酮基)-1H-1,2,3-三氮唑的制備

在空氣下，將3-苯基乙炔基-吡唑啉2-酮(0.2mmol，37.4mg)溶于二氯甲烷(2mL)中，再加入芐基疊氮(0.3mmol，40.2mg)及[Ir(COD)Cl]₂(0.005mmol，3.3mg)，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)混合物，反應(yīng)12h，反應(yīng)完后柱層析分離得到黃色固體產(chǎn)物59.5mg，產(chǎn)率93％。

實(shí)施例2：1-芐基-4-對甲氧基苯基-5-(吡唑啉2-酮基)-1H-1,2,3-三氮唑的制備

在空氣下，將3-對甲氧基苯基乙炔基-吡唑啉2-酮(0.2mmol，43.4mg)溶于二氯甲烷(2mL)中，再加入芐基疊氮(0.3mmol，40.2mg)及[Ir(COD)Cl]₂(0.005mmol，3.3mg)，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)混合物，反應(yīng)12h，反應(yīng)完后柱層析分離得到黃色液體產(chǎn)物67.2mg，產(chǎn)率96％。