[發明專利]一種多囊脂質體/多孔碳納米復合物、制備方法及應用

在審

• 申請號: 201711084159.6
• 申請日: 2017-11-07
• 公開（公告）號: CN107952076A
• 公開（公告）日: 2018-04-24
• 發明（設計）人: 張彥卓;王靜;王方;韓瑾
• 申請（專利權）人: 徐州醫科大學
• 主分類號: A61K47/04
• 分類號: A61K47/04;A61K45/00;A61K9/127;A61K47/10;A61K47/22;A61K31/337;A61K31/5377;A61P35/00
• 代理公司: 徐州市淮海專利事務所32205
• 代理人: 李鵬

1.一種多囊脂質體/多孔碳納米復合物，其特征在于：由功能性聚合物修飾的多囊脂質體包覆多孔碳納米粒構成，具有多“核”單“殼”的納米結構，其中多囊脂質體與多孔碳納米粒重量組成為0.3～6:1。

2.根據權利要求1所述的多囊脂質體/多孔碳納米復合物，其特征在于，所述多囊脂質體與多孔碳納米粒重量組成為0.4～2:1。

3.根據權利要求1所述的多囊脂質體/多孔碳納米復合物，其特征在于，所述多孔碳納米粒為單分散的多孔碳納米粒，粒徑20～300nm，孔徑在2～10nm，比表面積300～1600m²/g；所述功能性聚合物修飾的多囊脂質體采用的功能性聚合物為泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、維生素E-聚乙二醇1000琥珀酸酯中的一種，且所述多囊脂質體粒徑300～5000nm。

4.根據權利要求3所述的多囊脂質體/多孔碳納米復合物，其特征在于，所述多孔碳納米粒為粒徑50～150nm，孔徑在2～4nm，比表面積800～1200m ²/g的介孔碳納米粒；所述多囊脂質體粒徑300～700nm。

5.根據權利要求1所述的一種多囊脂質體/多孔碳納米復合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將功能性聚合物、磷脂、膽固醇按1～3:4～8:1的比例溶于氯仿，經超聲溶解后，旋轉蒸發形成脂質膜；

(2)多孔碳納米粒混懸于濃硫酸與硝酸的混合溶液，浸漬3h對其進行表面羧基化修飾制得羧基化多孔碳納米粒，進一步采用布氏漏斗過濾溶劑后，回收多孔碳并進行真空干燥；

(3)以多孔碳納米粒的磷酸鹽分散液超聲水化磷脂膜：將多孔碳納米粒冰浴超聲分散于磷酸鹽緩沖液后，將其與脂質膜超聲水化2次，每次2min；

(4)將獲得的混合物采用高壓均質機在400-600bar壓力下循環3-6次或反復擠壓通過450nm的微孔濾膜4～10次降低納米復合物粒度；

(5)收集上述分散液，分裝于表面皿中-20℃預凍12h后，于-45℃冷凍干燥12h獲得干燥粉末；或采用噴霧干燥器除去溶劑獲得干燥粉末。

6.一種多囊脂質體/多孔碳納米復合物的應用，其特征在于，將權利要求1-4任一所述的多囊脂質體/多孔碳納米復合物和難溶性抗腫瘤藥物一起構成口服遞藥系統，口服遞藥系統由難溶性抗腫瘤藥物包埋在多孔碳納米粒中、或同時包埋在多孔碳納米粒和多囊脂質體中制成，其中多囊脂質體/多孔碳納米復合物與難溶性抗腫瘤藥物的重量比例為2～5:1，難溶性抗腫瘤藥物選自吉非替尼、多西紫杉醇、紫杉醇中的一種或幾種。

7.根據權利要求6所述多囊脂質體/多孔碳納米復合物的應用，其特征在于，難溶性抗腫瘤藥物包埋在多孔碳納米粒中的方法為溶劑揮發法，即：將權利要求5中步驟(2)制得的羧基化多孔碳納米粒混懸于含難溶性抗腫瘤藥物的溶液中，經充分吸附后，揮去有機溶劑即可將難溶性抗腫瘤藥物包埋在多孔碳納米粒中；難溶性抗腫瘤藥物包埋在多囊脂質體中的方法為薄膜分散法，即：在權利要求5的步驟(1)制備脂質膜時，將難溶性抗腫瘤藥物與功能性聚合物、磷脂、膽固醇共同溶于氯仿，經超聲溶解，旋轉蒸發即可形成含藥脂質膜。

8.根據權利要求6所述的多囊脂質體/多孔碳納米復合物的應用，其特征在于，將難溶性抗腫瘤藥物的口服遞藥系統與填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑混合制備成緩釋片劑。

9.根據權利要求8所述的多囊脂質體/多孔碳納米復合物的應用，其特征在于，所述緩釋片劑中，填充劑為乳糖、玉米淀粉、微晶纖維素中的一種或幾種；粘合劑為羥丙甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種；崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種；潤滑劑為硬脂酸鎂或十二烷基硫酸鈉。

10.根據權利要求8中所述的多囊脂質體/多孔碳納米復合物的應用，其特征在于，所述緩釋片劑由如下質量份數的組份組成：