[發明專利]DNAJB6、Hsp70及Hsp90α的組合在Ⅱ期結腸癌預后判斷中的應用

有效

• 申請號: 201711083883.7
• 申請日: 2017-11-07
• 公開（公告）號: CN107907685B
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發明（設計）人: 張鈺;王明榮;張彤彤;郝佳潔;徐昕;蔡巖;王征;梁建偉
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院腫瘤醫院
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 劉海羅

本發明屬于分子生物學、臨床檢測技術領域，具體涉及包含DNAJB6、Hsp70和Hsp90α的蛋白標志物組合，及可與其特異性結合的配體組合物，以及所述蛋白標志物組合或配體組合在Ⅱ期結腸癌預后判斷試劑盒中的應用。

技術領域

本發明屬于分子生物學、臨床檢測技術領域，具體涉及由DNAJB6、Hsp70及Hsp90α構成的標志物組合，以及所述標志物組合在制備Ⅱ期結腸癌預后判斷和預測復發轉移風險標志物試劑盒中的應用。

背景技術

結直腸癌是常見的消化系統惡性腫瘤，全世界每年約有130萬新發病例被確診。在歐美發達國家，結直腸癌是發病率和死亡率均位居前三位的惡性腫瘤。近年，我國結直腸癌的發病率呈逐年上升趨勢。衛生部全國腫瘤防治辦公室提供的最新資料顯示，結直腸癌分別位居我國惡性腫瘤發病率和死亡率的第三位和第五位，其發病率在城市地區已達第二位。

目前結腸癌的治療是以手術為主的綜合治療。與單純手術比較，對Ⅲ期結直腸癌患者進行術后輔助化療能夠降低30％～40％的復發率和死亡率，總體5年生存率可以相應提高10％以上。對于Ⅱ期結腸癌患者而言，單獨手術后總的5年生存率在70％－80％之間。

盡管大部分Ⅱ期結腸癌患者預后相對較好，但仍有約25％－30％的患者術后會出現復發并因此死亡。另外，臨床常用的一線化療方案例如FOLFOX、FOLFIRI或CAPeOX，不僅給患者帶來可測量的毒副反應，如白細胞、血小板降低等，而且常伴隨無法準確測量而又明顯降低患者生活質量的癥狀，如乏力、食欲減退和藥物依賴等。

雖然腫瘤分期、分化程度、淋巴結檢測數目、錯配修復狀態、是否化療對于II期結腸癌患者預后判斷具有提示作用，但是還存在較大爭議。而分子改變是結腸癌發生發展的本質因素，有可能更加準確的判斷預后，但是由于迄今尚無可以用于準確預測II期結腸癌患者預后的分子標志物，在已報道的研究結果中，通過輔助治療提高Ⅱ期結腸癌患者無瘤生存率或總生存率的效果尚存在爭議。

因此，本領域迫切需要研發出可用于準確預測Ⅱ期結腸癌復發風險或準確判斷患者預后的分子標志物或分子標志物組合，從而鑒別出可從輔助治療中獲益的II期結腸癌患者，為其制定合理的個體化治療方案，從而達到在最大程度上提高這部分患者生存率及改善其生存質量的目的。

發明內容

在本發明中，發明人通過不懈的努力，從大量的癌癥標志物蛋白中篩選得到可潛在用于Ⅱ期結腸癌預后判斷的蛋白標志物組合。所述蛋白標志物組合包括以下三種蛋白，DNAJB6、Hsp70和Hsp90α。本發明人驚奇地發現，該標志物組合能夠有效地用于結腸癌特別是Ⅱ期結腸癌預后判斷，例如生存期或復發風險的判斷。由此提供了下述發明：

本發明的一個方面涉及選自如下的(1)或(2)在制備用于結腸癌特別是Ⅱ期結腸癌的診斷、復發風險評估、預后判斷或者輔助治療的藥物中的用途，

(1)DNAJB6、Hsp70和Hsp90α的組合；

(2)檢測DNAJB6、Hsp70和Hsp90α的試劑。

在本發明的一個實施方案中，所述藥物或試劑為DNAJB6、Hsp70和Hsp90α的抗體，或者包含所述抗體的藥物組合物；優選地，所述抗體為單克隆抗體。

在本發明的一個實施方案中，所述抗體還連接有可檢測的標記物，例如放射性同位素、熒光物質、發光物質、有色物質或酶。

本發明的另一方面涉及選自如下的(1)或(2)在制備結腸癌特別是Ⅱ期結腸癌的診斷、復發風險評估、預后判斷或者輔助治療的藥物中的用途，

(1)編碼DNAJB6、Hsp70和Hsp90α的核酸的組合；

(2)檢測編碼DNAJB6、Hsp70和Hsp90α的核酸的試劑。