[發明專利]一種2;6-二甲基-4-溴吡啶的合成方法

在審

• 申請號: 201711082532.4
• 申請日: 2017-11-07
• 公開（公告）號: CN109748852A
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發明（設計）人: 魏倩
• 申請（專利權）人: 丹陽市寧大衛防檢測技術有限公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及有機化學領域，特別是一種2,6?二甲基?4?溴吡啶的合成方法，包括以下步驟：丙二酸二乙酯和堿金屬反應生成鹽，再滴加4?硝基?2?甲基?6氯吡啶的甲苯溶液進行縮合反應，之后在酸性條件下脫羧得4?硝基?2，6?二甲基吡啶；4?硝基?2，6?二甲基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得4?氨基?2，6?二甲基吡啶；4?氨基?2，6?二甲基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至?15℃?3℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調節溶液pH為堿性，再進行萃取、干燥、濃縮，得2,6?二甲基?4?溴吡啶。本發明方法的有益效果是：反應條件溫和，收率高，且原料易得，成本較低，工藝路線短，具有工業化前景。

技術領域

本發明涉及有機化學領域，特別是一種2,6-二甲基-4-溴吡啶的合成方法。

背景技術

吡啶及其衍生物廣泛地分布于自然界。許多植物成分如生物堿等的結構中都含有吡啶環化合物，它們是生產許多重要化合物的基礎，是醫藥、農藥、染料、表面活性劑、橡膠助劑、飼料添加劑、食品添加劑、粘合劑等生產中不可缺少的原料。2,6-二甲基-4-溴吡啶是有機合成的重要中間體，主要用于醫藥中間體，有機合成，有機溶劑，也可應用于染料生產、農藥生產及香料等方面。目前，已報道的2,6-二甲基-4-溴吡啶的合成方法存在收率低、工藝路線長等缺點。

發明內容

本發明需要解決的技術問題是提供一種收率高、工藝路線合理，適于工業化生產的2,6-二甲基-4-溴吡啶的合成方法。

為解決上述的技術問題，本發明一種2,6-二甲基-4-溴吡啶的合成方法包括以下步驟：

丙二酸二乙酯和堿金屬反應生成鹽，再滴加4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的甲苯溶液進行縮合反應，之后在酸性條件下脫羧得4-硝基-2，6-二甲基吡啶；

4-硝基-2，6-二甲基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得4-氨基-2，6-二甲基吡啶；

4-氨基-2，6-二甲基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-15℃-3℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調節溶液pH為堿性，再進行萃取、干燥、濃縮，得2,6-二甲基-4-溴吡啶。

進一步的，所述丙二酸二乙酯、堿金屬、4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的摩爾比為5-6:1.1-1.3：1。

更進一步的，所述堿金屬選自金屬鈉、金屬鉀之間的一種。

本發明方法的有益效果是：反應條件溫和，收率高，且原料易得，成本較低，工藝路線短，具有工業化前景。

具體實施方式

實施方式一：

丙二酸二乙酯和鈉反應生成鹽，再滴加4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的甲苯溶液進行縮合反應，之后在酸性條件下脫羧得4-硝基-2，6-二甲基吡啶；其中丙二酸二乙酯、堿金屬、4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的摩爾比為5:1.1：1。

4-硝基-2，6-二甲基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得4-氨基-2，6-二甲基吡啶；

4-氨基-2，6-二甲基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-15℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調節溶液pH為堿性，再進行萃取、干燥、濃縮，得2,6-二甲基-4-溴吡啶。

實施方式二：

丙二酸二乙酯和鉀反應生成鹽，再滴加4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的甲苯溶液進行縮合反應，之后在酸性條件下脫羧得4-硝基-2，6-二甲基吡啶；其中丙二酸二乙酯、堿金屬、4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的摩爾比為6:1.3：1。

4-硝基-2，6-二甲基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得4-氨基-2，6-二甲基吡啶；