[發明專利]一種活化氮雜芳烴的乳酸乙酯衍生物

在審

• 申請號: 201711082425.1
• 申請日: 2017-11-07
• 公開（公告）號: CN109748867A
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發明（設計）人: 黃邕
• 申請（專利權）人: 黃邕
• 主分類號: C07D215/14
• 分類號: C07D215/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種含氮雜芳基乳酸衍生物，其中包括作為活性成分的以下式3化合物或可接受的鹽：其中R1，R2，R3，R4為氫或者C1~C40內的脂肪基團，包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、芐基，三氟甲基或者C6~C60內的芳香基團，包括苯基、取代苯基、1?萘基、2?萘基，或烷氧基、羥基、硝基、氨基、氟、氯、溴、碘。其制備方法是采用氮雜芳烴化合物為親核試劑，羰基化合物為親電試劑，鐵源為催化劑，在有機溶劑下，通過sp3C?H活化，一步反應直接合成含氮雜芳基乳酸衍生物。該方法具有百分之百的原子經濟性，原料中的所有原子都轉化到產物中；反應條件溫和，操作方便，綠化環保，具有重要的應用價值。

技術領域

本發明涉及一種含氮雜芳基乳酸衍生物及其制備方法，為含喹啉、吡啶、喹喔啉等雜環乳酸衍生物提供一種新的高效制備方法，屬于有機化學技術領域。

背景技術

現有的含氮雜芳基乳酸衍生物具有如下幾種制備方法：Chemical&Pharmaceutical Bulletin(1974),22(8),1806-13中提到了喹啉取代的乳酸衍生物，但未對其進一步深入研究。 Tetrahedron Letters(1994),35(29),5205-8報道了通過超低溫下Darzen縮合和加壓氫化合成 氮雜環取代乳酸衍生物的方法，該方法步驟繁冗，反應條件苛刻，純化難度高，產率低， 不適合現代化生產。

Advanced Synthesis&Catalysis(2010),352(10),1746-1751報道了合成異喹啉取代乳酸衍生物的合成方法，該方法反應條件苛刻，產率低，成本高，副產物難以去除，阻礙了進一步 開發利用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種簡潔高效、反應條件溫和、成本低廉、綠色環保的含氮雜芳基乳 酸衍生物及其制備新方法。

具體如下：

一種含氮雜芳基乳酸衍生物，其中包括作為活性成分的以下式3化合物或可接受的鹽：

其中R1，R2，R3，R4為氫或者C1～C40內的脂肪基團，包括甲基、乙基、丙基、異丙基、 丁基、芐基，三氟甲基或者C6～C60內的芳香基團，包括苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基， 或烷氧基、羥基、硝基、氨基、氟、氯、溴、碘。

X為C或N；Y為C、O、N中的一種或多種；n為0或1。

本發明的主要亮點是以廉價、環境友好的鐵鹽為催化劑，通過活化氮雜芳烴的C(sp3)C-H 鍵，與α-或者β-羰基酯加成反應得到具有重要生理活性的含氮雜芳環乳酸衍生物。該方法具 有百分之百的原子經濟性，原料中的所有原子都轉化到產物中；反應條件溫和，操作方便， 綠化環保，具有重要的應用價值。

具體實施方式

下面結合具體實施例，對本發明作進一步說明，但本發明并不限于一下實施例。

實施例1：使用通式一所示的方法從2-甲基喹啉1a和三氟丙酮酸乙酯2b制備含喹啉基 和三氟甲基的乳酸乙酯衍生物3ab；

在氮氣保護下，將Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol)、2-甲基喹啉1a(143mg,1.0mmol)和三氟丙酮酸乙酯2b(68mg,0.4mmol)加入1.0mL 1,4-二氧六環中，在120℃下反應24小時，反應結束后將溶劑抽干，柱層析分離，得到純品3ab。產物為白色固體，產率71％。