[發明專利]一種治療靜脈血栓的中藥復方組合物及其制備和應用

在審

• 申請號: 201711081968.1
• 申請日: 2017-11-07
• 公開（公告）號: CN107982497A
• 公開（公告）日: 2018-05-04
• 發明（設計）人: 楊國華;李立紀;蘇勉誠;陳志松;趙仁彬;沈曉梅
• 申請（專利權）人: 云南省第一人民醫院
• 主分類號: A61K36/9068
• 分類號: A61K36/9068;A61P7/02;A61K35/62
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙)11350
• 代理人: 湯東鳳

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，特別是一種治療靜脈血栓的中藥復方組合物及其制備和應用。

背景技術

血栓性疾病是一類嚴重危害人類健康和生命的疾病，其發病率、致殘率和死亡率都很高，臨床上常見的血栓性疾病包括急性冠脈綜合征、急性缺血性腦血管病、糖尿病患者的血栓形成、血栓閉塞性脈管炎、急性腫瘤引起的血栓等。血栓病是嚴重危害人類健康的常見多發病，血栓形成和梗塞在心肌梗死、腦梗死和肺梗死中扮演最主要角色。全世界每年心血管病死亡人數約1300萬。我國心臟病和腦中風死亡率分別占總死亡率20％左右。在占世界人口五分之一的中國，腦卒中已成第二位致死性疾病，發病率、患病率逐年升高，其流行是造成中國疾病負擔和醫療費用持續上升的主要原因。據報道，在美國，每年由下肢深靜脈血栓形成(DVT)導致死亡的患者數為5萬～20萬例；在英國，DVT是繼冠狀動脈性心臟病及心肌梗死后的第三大心血管疾病，由其引起肺栓塞而致死的患者占住院總死亡病例的10％。因此，數十年來溶栓治療成為上述疾病的研究焦點。1950年代，尿激酶用于治療靜脈血栓形成，緊接著鏈激酶治療急性心肌梗塞獲得成功，開創了溶栓療法的新紀元。盡管溶栓藥物在心腦血管病治療中獲得一些進展，但現有藥物對纖維蛋白的特異性不高，有內出血危險等缺點，如何提高溶栓成功率和減少出血及再閉塞的危險性是溶栓治療面臨的重要課題。第一代溶栓藥以鏈激酶及尿激酶局部纖維蛋白親和低，缺乏特異性，離理想的溶栓藥物尚有差距，還不能迅速、高效、特異性地溶解動靜脈血栓而無出血的危險。

新一代溶栓藥如組織纖溶酶原激活劑(t-PA)，高效特異，但易失去活性。半衰期短，治療所需劑量高，顱內出血的發生率比其他溶栓藥物高，價格也較昂貴。t-PA的突變體，如TNK-t-PA、rPA、NPA等，半衰期延長，但療效和不良反應與重組t-PA無統計學差異。其它來源的纖溶酶原激活劑雖價格較低，但大多數都是非人源的，抗原性較強。更值得一提的是，目前國內外現有的溶栓藥物對早期的急性血栓效果好，但對超過2周的慢性和機化了的血栓卻很不令人滿意。因此，開發研究出高效、低毒、價廉且適合我國國情的的新型溶栓藥物，仍然是擺在我國醫藥科研工作者面前的一項艱巨任務。

血管內皮損傷、靜脈回流減慢、血液高凝狀態被認為是深靜脈血栓形成三大因素，至今仍被公認為主要原因。數千年來，中醫中藥在血栓病的治療上積累了豐富可靠的經驗。血栓栓塞性疾病的中醫分型盡管名目繁多，但從陰陽辨證上歸根揭底分為兩型：陰寒凝滯和瘀熱互結。在血瘀病因上，《內經》最強調因寒致瘀，《素問·調經論》指出：“寒獨留，則血凝泣，凝則血脈不通”。漢唐時代，張仲景、孫思邈隨瘀血之不同而寒熱均用，開蟲類藥化瘀之先河，明清溫病學派興起，葉天士“涼血散血”治療原則對后世治療瘀血影響甚深，由此負面貽害至今未消，以至于動則清熱解毒、涼血化瘀，使得目前國內絕大多數中醫藥治療血栓的研究學者陷入歧途。比如目前將下肢深靜脈血栓患處局部的紅、腫、熱、痛這種本寒標熱的表現就視之為瘀熱互結，未免太過盲人摸象。不僅如此，迄今進行的規模較大的對血栓病的研究，采用的治療原則和用藥都偏重于寒涼，過分偏重于瘀熱互結，而且處方過于龐雜，不利于尋找強效的溶栓中藥研究。

申請人認為，治療血栓采用活血化瘀是正確的通法，但加用寒涼藥物進行清熱涼血卻是方向性的錯誤，后者降低了溶栓效果。也是導致至今國內尚未開發出一種強力有效溶栓中藥的主要原因。

發明內容

本發明的目的是要克服現有技術的缺點與不足，提供一種治療靜脈血栓的中藥復方組合物及其制備和應用。

為達到上述目的，本發明是按照以下技術方案實施的：

一種治療靜脈血栓的中藥復方組合物，包含如下按質量份計的組分：地龍3～30份，三七3～30份，澤蘭3～50份，木姜子2～30份，杭芍3～60份，干姜40～60份，肉桂10～30份，人參30～65份，當歸15～35份，淫羊藿5～40份，巴戟天10～45份。

進一步地，本發明還提供一種治療靜脈血栓的中藥復方組合物的制備方法，包括如下步驟：

(1)將三七、木姜子、地龍用70％乙醇回流提取，分離提取液和藥渣；

(2)將(1)中的藥渣、澤蘭、杭芍、干姜、肉桂、人參、當歸、淫羊藿、巴戟天用水提取，分離提取液和藥渣；

(3)合并(1)和(2)得到的提取液濃縮至稠浸膏。

本發明中，上述治療靜脈血栓的中藥復方組合物在制備治療靜脈血栓的藥物或保健品種的應用。

另外，本發明還提供一種治療靜脈血栓的藥物或保健品，其包含上述治療靜脈血栓的中藥復方組合物。