[發明專利]一種Sapidolide A的制備方法及用途

有效

• 申請號: 201711081378.9
• 申請日: 2017-11-07
• 公開（公告）號: CN107827901B
• 公開（公告）日: 2020-02-18
• 發明（設計）人: 甘禮社;張麗莎;于豫鄂;楊波;翁勤潔;周長新;莫建霞;朱虹
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;A61P1/16;A61P37/02;A23L33/105
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 趙杭麗

本發明提供一種Sapidolide A的制備方法及用途。以木奶果屬植物的果實為原料，用中低極性有機溶劑提取后，經高載樣量硅膠吸附色譜分離和重結晶可得到Sapidolide A的純品。利用該工藝從原材料制備的純品得率高達0.10％以上。經藥理學實驗模型篩選證明，Sapidolide A有保肝、促進巨噬細胞M2型極化的作用，可用于制備保肝和調節免疫的產品。本發明開發了木奶果屬植物中Sapidolide A的保肝和調節免疫新用途，拓展了木奶果屬植物的藥物作用范圍，為推廣利用和深加工中藥材提供依據。

技術領域

本發明屬醫藥食品技術領域，具體涉及一種以木奶果屬植物的果實為原料制備一種倍半萜內酯單體化合物Sapidolide A的方法，以及該化合物在制備保肝功能、免疫調節功能的產品中的應用。

背景技術

木奶果(Baccaurea ramiflora)屬大戟科木奶果屬植物，為常綠喬木或灌木，本屬約有80種，分布于印度、緬甸、越南、老撾、中國等國，在我國主要分布于海南、廣東、廣西、云南。木奶果樹形奇異優美、葉茂常綠、果實多彩亮麗，具有老枝開花結果、果干同賞的特色園林景觀價值。木奶果屬不管是作為優稀熱帶水果、特色園林樹種，還是作為醫療藥用開發，均有重要開發價值。

20世紀70年代，原海南科技局組成“海南區抗癌藥物篩查小組”(劉明生.海南熱帶藥用植物資源保護和利用.分子植物育種,2003,1(5):799.)經過初步篩選，確定木奶果具有抗癌的苗頭成分；之后，徐靜等人(徐靜,林強,梁振益等.木奶果根、葉、果實中揮發油化學成分的對比研究，食品科學,2007,(11):439-442.)對木奶果根、葉、果實中的揮發油進行研究分析，并且他們在木奶果根中分離得到一個新倍半萜內酯表二氫羥基馬桑毒素(徐靜,管華詩,林強,等.木奶果根中的新倍半萜內酯.中草藥,2007,38(10):1450-1452.)。寧德生等人(寧德生,吳云飛,呂仕洪,等.木奶果莖葉的化學成分研究.廣西植物,2014(2):160-162.)從木奶果的莖葉提取物的乙酸乙酯部分中分離得到8個化合物，但沒有發現Sapidolide A。印度專利(IN 185385)提供了從木奶果屬中的Baccaurea sapida種中提取Sapidolide衍生物的方法。Manobjyoti Bordoloi等人(Bordoloi M,Barua N C,Mohan S,et al.Sapidolide A:An unprecedented spherical carbocyclic lactone fromBaccaurea sapida,seed kernels:Is it a meroisoprenoid？Cheminform,1996,27(51):6791-6792.)從木奶果Baccaurea sapida種的種子中發現了Sapidolide A，但并未給出具體過程和得率。Zheng-Hong Pan等人(Pan Z H,Ning D S,Huang S S,et al.A newpicrotoxane sesquiterpene from the berries of Baccaurea ramiflora withantifungal activity against Colletotrichum gloeosporioides.Natural ProductResearch,2015,29(14):1323.)從木奶果Baccaurea ramiflora種的果實中分離得到了包括Sapidolide A在內的三個倍半萜內酯，但其Sapidolide A的得率很低，且步驟復雜。此外，民間流傳有將木奶果的樹皮、果皮煮水用于止咳、平喘的傳統。

我們對中國的兩個種的木奶果果實進行了研究，發現了其中存在含量較高的成分，并對其進行了分離純化和鑒定，確定其結構為Sapidolide A.之后我們研究開發了針對這個化合物的分離純化工藝，并制備得到了大量的Sapidolide A純品，為接下來的藥理活性研究提供了物質基礎。