[發明專利]一種用于膀胱癌治療的藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 201711080604.1
• 申請日: 2017-11-06
• 公開（公告）號: CN109745333B
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發明（設計）人: 羅可望;羅新樂;黃衛人
• 申請（專利權）人: 深圳市龍華區人民醫院;深圳市第二人民醫院
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/353;A61P35/00
• 代理公司: 深圳鼎合誠知識產權代理有限公司 44281
• 代理人: 彭家恩;彭愿潔

本申請公開了一種用于膀胱癌治療的藥物組合物及其應用。本申請用于膀胱癌治療的藥物組合物，其活性成份由阿霉素和表沒食子兒茶素沒食子酸酯組成。本申請的藥物組合物，利用EGCG與DOX的協同抗膀胱癌作用，不僅降低了藥物組合物整體的心臟毒性，而且對正常膀胱尿路上皮細胞毒副作用小。本申請的藥物組合物與單獨使用DOX相比，具有更好的膀胱癌細胞增長抑制效果，不僅可以更好可抑制膀胱癌細胞的遷移和侵染，而且具有更好的誘導膀胱癌細胞凋亡效果。本申請的藥物組合物，為膀胱癌的治療提供了一種抗癌效果更好，且毒性更小的新藥。

技術領域

本申請涉及膀胱癌治療藥物領域，特別是涉及一種用于膀胱癌治療的藥物組合物及其應用。

背景技術

膀胱癌是指發生在膀胱黏膜上的，泌尿系統最常見的惡性腫瘤，也是人體全身十大常見腫瘤之一。膀胱癌占我國泌尿生殖系腫瘤發病率的第一位。膀胱癌甚至可發生于兒童，并且發病率隨年齡增長而增加，高發年齡50～70歲。

阿霉素(Doxorubicin，縮寫DOX)是常用的癌癥化療藥物，也是治療膀胱癌的一線化療藥。阿霉素抗瘤譜廣，療效好；但該藥毒性較大，長期使用易誘導嚴重的心臟毒性。因此尋找具有協同抗腫瘤功效的聯合治療方案是膀胱癌癥研究的重要方向。

發明內容

本申請的目的是提供一種新的用于膀胱癌治療的藥物組合物及其應用。

本申請采用了以下技術方案：

本申請的一方面公開了一種用于膀胱癌治療的藥物組合物，該藥物組合物的活性成份由阿霉素和表沒食子兒茶素沒食子酸酯組成。

需要說明的是，本申請的藥物組合物，采用阿霉素(縮寫DOX)和表沒食子兒茶素沒食子酸酯(縮寫EGCG)聯合用藥，兩者協同抗腫瘤；與單獨使用阿霉素相比，一方面，降低了阿霉素的用量，不僅降低了藥物組合物整體的心臟毒性，而且對正常膀胱尿路上皮細胞毒副作用??；另一方面，聯合用藥對膀胱癌細胞增長抑制效果、癌細胞凋亡誘導效果，以及抑制膀胱癌細胞遷移和侵染的效果，都優于單獨使用DOX或EGCG。

可以理解，本申請的藥物組合物只要DOX和EGCG聯合使用都具有本申請的降低心臟毒性，提高細胞增長抑制效果、提高細胞凋亡誘導效果和提高癌細胞遷移和侵染抑制效果等功效，并且，研究顯示，以上功效的改善在一定范圍內與EGCG的用量成正比，也就是說，EGCG的量越大，功效改善越顯著。本申請的一種實現方式中，EGCG+DOX對膀胱癌細胞的抑制作用呈濃度依賴關系，DOX濃度為0.1μM時，EGCG濃度在100μM-400μM的范圍內，隨著用量增加膀胱癌細胞抑制效果越明顯，在400μM時，T24細胞的存活率低于20％。

還需要說明的是，本申請的藥物組合物，其活性成份為DOX和EGCG，根據不同的使用需求，還可以在其中添加藥物學允許的輔助材料或添加劑，例如制成水劑或類似糖漿的漿料時，可以添加適量的藥物學允許的溶劑或糖，制成丸劑時，可以添加藥物學允許的成型輔料，在此不做具體限定?？梢岳斫?，本申請的藥物組合物根據使用需求，可以制成各種藥物學允許的劑形，例如制成水劑、丸劑、膠囊等，在此不做具體限定。

優選的，阿霉素和表沒食子兒茶素沒食子酸酯的物質的量比為1:1000～1:250。

本申請的再一方面公開了本申請的藥物組合物在制備治療膀胱癌的藥物中的應用。

可以理解，本申請的藥物組合物，由于能夠降低心臟毒性，提高膀胱癌細胞增長抑制效果、提高膀胱癌細胞凋亡誘導效果和提高膀胱癌細胞遷移和侵染抑制效果，因此特別適合用于制備治療膀胱癌的藥物，至于具體的劑形，可以根據具體使用需求而定，在此不做具體限定。

本申請的再一方面公開了表沒食子兒茶素沒食子酸酯在制備治療膀胱癌的藥物中的應用。