[發(fā)明專利]一種雙輔料注射用蘭索拉唑凍干粉針劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711079982.8
• 申請日: 2017-11-06
• 公開（公告）號: CN107714662A
• 公開（公告）日: 2018-02-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉興付
• 申請（專利權(quán)）人: 劉興付
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/26;A61K47/36;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑及制備方法領(lǐng)域，尤其涉及一種雙輔料的注射用蘭索拉唑凍干粉針劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

注射用蘭索拉唑?yàn)樾滦偷囊种莆杆岱置诘乃幬铮饔糜谖副诩?xì)胞的H+-K+-ATP酶，使壁細(xì)胞的H+不能轉(zhuǎn)運(yùn)到胃中去，以致胃液中胃酸量大為減少，它對基礎(chǔ)胃酸和所有刺激物所致的胃酸分泌均有明顯的抑制作用，其抑制作用明顯優(yōu)于H2受體阻滯劑，可維持作用24小時(shí)，對幽門螺桿菌(Hp)有抑制作用。

目前在生產(chǎn)注射用蘭索拉唑凍干粉針劑時(shí)用到的輔料分為以下幾類：

(1)多元醇類，如甘油、山梨醇、甘露醇、肌醇、側(cè)金盞花醇、乙二醇、聚乙二醇等；

(2)糖類，如右旋糖苷(葡聚糖)、13一環(huán)糊精、麥芽糊精、海藻糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖、葡萄糖等；

(3)氨基酸類，如谷氨酸鈉、脯氨酸、賴氨酸和丙氨酸等；

(4)無機(jī)鹽類，如磷酸鹽、碳酸鈣、硫酸錳、乙酸鈉等；

(5)蛋白質(zhì)及肽類，如粘多糖蛋白、酪蛋白、牛血清蛋白等。

羥乙基淀粉130/0.4是對人體無毒無害的半合成大分子化合物，無藥理活性，在醫(yī)療上大劑量使用時(shí)常作為血容量擴(kuò)容劑，它臨床使用已有50多年歷史。

市售的注射用蘭索拉唑凍干粉針劑由于生產(chǎn)時(shí)所用輔料為單一的甘露醇，它存在生產(chǎn)時(shí)凍干時(shí)間長，干燥溫度高，能耗大，成品澄清度合格率低的缺點(diǎn)。對此為臨床提供一種安全有效、質(zhì)量可靠、生產(chǎn)時(shí)凍干時(shí)間短、干燥溫度底、能耗小、成品澄清度合格率高，使注射用蘭索拉唑凍干粉針劑的輔料和工藝更科學(xué)的方法很有必要，鑒于此，提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種安全有效、質(zhì)量可靠、生產(chǎn)時(shí)凍干時(shí)間短、干燥溫度低、能耗低、成品澄清度合格率高的注射用蘭索拉唑凍干粉針劑。

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)。

一種雙輔料的注射用蘭索拉唑凍干粉針劑，其特征在于，該凍干粉針劑使用雙輔料，輔料包括甘露醇和羥乙基淀粉130/0.4，主藥是蘭索拉唑，主藥與輔料的重量比為100：100-100:120，甘露醇與羥乙基淀粉130/0.4的重量比為100:80-100:100。以上述主藥和輔料制備成注射用蘭索拉唑凍干粉針劑。

主藥與輔料的優(yōu)選重量比為100:110，甘露醇與羥乙基淀粉130/0.4的優(yōu)選重量比為100:90。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供制備成一種雙輔料的注射用蘭索拉唑凍干粉針劑的方法，其特征在于，該方法的具體步驟為：

(1)制備蘭索拉唑、甘露醇和羥乙基淀粉130/0.4溶液

制備蘭索拉唑、甘露醇和羥乙基淀粉130/0.4溶液組分為：蘭索拉唑、甘露醇、羥乙基淀粉130/0.4、注射用水。

a)將上述的甘露醇和羥乙基淀粉130/0.4先后溶解于注射用水中，置于恒溫水浴磁力攪拌器中攪拌，攪拌溫度為70℃，至全部溶解得到甘露醇羥乙基淀粉130/0.4溶液，將甘露醇羥乙基淀粉130/0.4溶液降溫至18℃再加入蘭索拉唑，保持18℃溫度繼續(xù)攪拌至全部溶解，用適量注射用水定容，調(diào)節(jié)溶液的pH值至10.5-11.5。

b)上述溶液先后通過0.45μm和0.22μm濾膜循環(huán)過濾，時(shí)間35分鐘；

c)取樣檢驗(yàn)，確定裝量并灌入經(jīng)清洗和消毒的西林瓶中，半壓塞后放入真空冷凍干燥機(jī)；

(3)凍干工藝：裝有藥液的西林瓶放入真空冷凍干燥機(jī)后開啟機(jī)器，在55-65分鐘內(nèi)快速降溫至零下47℃，保持零下47℃60分鐘后開始抽真空，并在110-120分鐘內(nèi)逐漸升溫至0℃，維持60分鐘，再在240-250分鐘內(nèi)逐漸升溫至21～22℃維持4小時(shí)后關(guān)機(jī)出箱扎蓋，整個(gè)過程真空度保持在10帕以下，全程用時(shí)不超過13小時(shí)。

本發(fā)明的注射用蘭索拉唑凍干粉針劑制備工藝簡單，產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)、比單用甘露醇做輔料生產(chǎn)注射用蘭索拉唑凍干粉針劑減少生產(chǎn)凍干時(shí)間8小時(shí)、平均降低干燥溫度5℃，因此大大降低了能耗，且成品澄清度合格率有所提高。

具體實(shí)施方式：

為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。

為了保證試驗(yàn)結(jié)果的一致性，本發(fā)明實(shí)施例使用了相同批次的原料、輔料、西林瓶及膠塞，并采用了一致的生產(chǎn)工藝制備注射用蘭索拉唑凍干粉針劑。

實(shí)施例一、注射用蘭索拉唑凍干粉針劑，以1000瓶計(jì)

處方(規(guī)格：30mg/瓶)：