[發明專利]一種人免疫球蛋白FⅡ沉淀及壓濾工藝

在審

• 申請號: 201711078601.4
• 申請日: 2017-11-06
• 公開（公告）號: CN108003236A
• 公開（公告）日: 2018-05-08
• 發明（設計）人: 楊列清;范加金;馮衛國;井金榮;房海濤;陳志云
• 申請（專利權）人: 山東泰邦生物制品有限公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;C07K1/36;C07K1/34;C07K1/30
• 代理公司: 濟南舜昊專利代理事務所(特殊普通合伙) 37249
• 代理人: 侯緒軍

本發明公開了一種人免疫球蛋白FⅡ沉淀及壓濾工藝，以低溫乙醇工藝分離出來的FⅠ+Ⅱ+Ⅲ沉淀為原料，醇沉壓濾去除FⅠ+Ⅲ沉淀，收集上清液，先用氯化鈉溶液調節上清離子強度，分不同階段，不同速度加入碳酸氫鈉溶液調節pH值，補加乙醇，靜置。先將濾板用助濾劑預鋪，采用抽上清的方法，從上層抽取直至剩余少量的FⅡ沉淀，再從罐子底部抽取剩余的制品。用預降溫的潔凈壓縮空氣吹掃壓濾機20?50min，收集沉淀。本發明所述方法可使FⅡ的壓濾時間縮短為一般方法的20％，且FⅡ沉淀易吹干，有利于產品的質量。

技術領域

本發明涉及一種人免疫球蛋白FⅡ沉淀及壓濾工藝，解決了FⅡ壓濾緩慢的問題。

背景技術

人免疫球蛋白是血液制品中一種非常重要的產品。低溫乙醇壓濾工藝中FⅡ的沉淀及壓濾是非常關鍵的操作步驟。現有的工藝中(《血液制品》，倪道明，第三版2013，第93頁)主要按以下步驟：FⅠ+Ⅲ壓濾后上清，用氯化鈉溶液調整離子強度為0.034左右，再用0.1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH至7.2，補加乙醇至25％，整個過程緩慢降溫至-7℃。靜置一段時間，開啟反應罐攪拌加入助濾劑，壓濾。由于IgG溶液粘度較大，此壓濾過程時間較長，用潔凈壓縮空氣也不易吹干。整個工藝過程時間延長，FⅡ沉淀吹不干也對最終的產品質量有不利的影響。

發明內容

本發明就是針對上述存在的缺陷而提供一種人免疫球蛋白FⅡ沉淀及壓濾工藝，解決了FⅡ壓濾緩慢的問題。本發明所述方法可使FⅡ的壓濾時間縮短為常規方法的20％，且FⅡ沉淀易吹干，有利于產品的質量。

本發明的一種人免疫球蛋白FⅡ沉淀及壓濾工藝技術方案為，以低溫乙醇工藝分離出來的FⅠ+Ⅱ+Ⅲ沉淀為原料，醇沉壓濾去除FⅠ+Ⅲ沉淀，收集上清液，

(1)FⅡ沉淀：先用氯化鈉溶液調節上清離子強度，分不同階段、不同速度加入碳酸氫鈉溶液調節pH值，補加乙醇至乙醇體積含量達到25％，靜置，溫度-7±0.5℃；

(2)FⅡ壓濾：先將濾板用助濾劑預鋪，采取從制品頂部分階段抽取上清的方式，從上層抽取直至剩余少量的FⅡ沉淀，再從罐子底部抽取剩余的制品；

(3)用預降溫的潔凈壓縮空氣吹掃壓濾機，收集沉淀。

步驟(1)中，使用0.8mol/L碳酸氫鈉溶液調節pH值由5.2調至7.2。

步驟(1)中，分不同階段、不同速度加入碳酸氫鈉溶液具體為：0-2h加入速度為4-6kg/h，2-2.5h加入速度為6-10kg/h，2.5h后加入速度為36-45kg/h。

步驟(2)具體為，FⅡ壓濾采取從制品頂部分階段抽取上清的方式；FⅡ沉淀靜置一段時間后，可看見反應罐內制品明顯分層，上層為清夜，下層為沉淀；壓濾時，先將助濾劑用平衡液預鋪在濾板上；FⅡ壓濾過程不開啟反應罐攪拌，從反應罐頂部抽取上清液；壓濾過程中從上層分階段抽取，直至下層剩余少許沉淀，再從罐底抽取。

步驟(2)中，助濾劑采用珍珠巖：硅藻土按重量比1:1的比例制備。由于采用助濾劑預鋪，制品(本身粘度較大，如果不加助濾劑很難吹干)和濾板之間有一層助濾劑，容易吹干。

步驟(3)中，抽取結束后，用平衡液淋洗反應罐內殘余的沉淀，收集至壓濾機；再用預降溫的潔凈壓縮空氣吹掃壓濾機20-50min，收集FⅡ沉淀。

本發明的有益效果為：

1.縮短了工藝時間：不僅縮短了FⅡ沉淀的時間(沉淀調節pH值所用的碳酸氫鈉溶液代替氫氧化鈉溶液，加入的量約為原工藝的25％)，而且大幅縮短了FⅡ壓濾過程的時間，因此縮短了整體工藝的時間。