[發明專利]一種雙輔料注射用甲磺酸培氟沙星凍干粉針劑

在審

• 申請號: 201711078431.X
• 申請日: 2017-11-06
• 公開（公告）號: CN107854438A
• 公開（公告）日: 2018-03-30
• 發明（設計）人: 劉興付
• 申請（專利權）人: 劉興付
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/496;A61K47/26;A61K47/36;A61P31/04
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• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及醫藥制劑及制備方法領域，尤其涉及一種雙輔料注射用甲磺酸培氟沙星凍干粉針劑及其制備方法。

背景技術：

甲磺酸培氟沙星是化學合成藥，它是目前活性最強，臨床療效最好的喹諾酮類新藥。甲磺酸培氟沙星殺死致病菌主要是通過與病菌 DNA結合，形成藥物DNA和DNA促旋酶三者的復合物而抑制酶活性，從而阻斷DNA復制，達到治療目的。甲磺酸培氟沙星的半衰期長，一次給藥后其體內有效濃度可維持24小時以上。藥物經注射后，能迅速進入各器官組織，發揮殺菌作用。臨床研究表明，該藥對呼吸系統、消化系統、泌尿系統感染效果最為顯著。所以注射用甲磺酸培氟沙星凍干粉針劑是臨床上常用的抗菌藥品。

目前在生產注射用甲磺酸培氟沙星凍干粉針劑時用到的輔料分為以下幾類：

(1)多元醇類，如甘油、山梨醇、甘露醇、肌醇、側金盞花醇、乙二醇、聚乙二醇等；

(2)糖類，如右旋糖苷(葡聚糖)、13一環糊精、麥芽糊精、海藻糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖、葡萄糖等；

(3)氨基酸類，如谷氨酸鈉、脯氨酸、賴氨酸和丙氨酸等；

(4)無機鹽類，如磷酸鹽、碳酸鈣、硫酸錳、乙酸鈉等；

(5)蛋白質及肽類，如粘多糖蛋白、酪蛋白、牛血清蛋白等。

羥乙基淀粉130/0.4是對人體無毒無害的半合成大分子化合物，無藥理活性，在醫療上大劑量使用時常作為血容量擴容劑，它臨床使用已有50多年歷史。

目前市售的注射用甲磺酸培氟沙星凍干粉針劑由于生產時所用輔料為單一的甘露醇，它存在生產時凍干時間長，干燥溫度高，能耗大，成品澄清度合格率低的缺點。對此為臨床提供一種安全有效、質量可靠、生產時凍干時間短、干燥溫度底、能耗小、成品澄清度合格率高，使注射用甲磺酸培氟沙星凍干粉針劑的輔料和生產工藝更科學的方法很有必要，鑒于此，提出本發明。

發明內容：

本發明所要解決的技術問題在于克服現有技術的缺陷，提供一種安全有效、質量可靠、生產時凍干時間短、干燥溫度低、能耗低、成品澄明度合格率高的注射用甲磺酸培氟沙星凍干粉針劑。

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現。

一種雙輔料注射用甲磺酸培氟沙星凍干粉針劑，其特征在于，該凍干粉針劑使用雙輔料，輔料包括甘露醇和羥乙基淀粉130/0.4，主藥是甲磺酸培氟沙星，主藥與輔料的重量比為100：100-100:150，甘露醇與羥乙基淀粉130/0.4的重量比為100:40-100:70。以上述主藥和輔料制備成注射用甲磺酸培氟沙星凍干粉針劑。

主藥甲磺酸培氟沙星與輔料的優選重量比為100:110，甘露醇與羥乙基淀粉130/0.4的優選重量比為100:55。

本發明的另一個目的是提供制備成一種雙輔料的注射用甲磺酸培氟沙星凍干粉針劑的方法，其特征在于，該方法的具體步驟為：

(1)制備甘露醇和羥乙基淀粉130/0.4溶液

制備甘露醇和羥乙基淀粉130/0.4溶液組分為：甘露醇、羥乙基淀粉130/0.4、注射用水；

a)將上述的甘露醇溶解于6倍甲磺酸培氟沙星重量的注射用水中，置于恒溫水浴磁力攪拌器中攪拌，攪拌溫度為70℃，至全部溶解，再加入羥乙基淀粉130/0.4，繼續攪拌至全部溶解即可；

b)將上述的甘露醇和羥乙基淀粉130/0.4溶液通過0.45μm濾膜過濾后備用；

(2)制備甲磺酸培氟沙星溶液

制備甲磺酸培氟沙星溶液組分為：甲磺酸培氟沙星、甘露醇和羥乙基淀粉130/0.4溶液、注射用水；

a)將甲磺酸培氟沙星加入甘露醇和羥乙基淀粉130/0.4溶液中，并加入4倍甲磺酸培氟沙星重量的注射用水于80℃攪拌溶解后調節溶液的pH值，pH值控制在4.2-4.7；

b)先后通過0.45μm和0.22μm濾膜循環過濾，時間各為35 分鐘；

c)取樣檢驗確定裝量，灌入經清洗和消毒的西林瓶中，半壓塞后放入真空冷凍干燥機；

(3)凍干工藝：裝有藥液的西林瓶放入真空冷凍干燥機后開啟機器，在55-65分鐘內快速降溫至零下47℃，保持零下47℃60分鐘后開始抽真空，并在110-120分鐘內逐漸升溫至0℃，保持60分鐘，再在 240-250分鐘內逐漸升溫至25--28℃后，維持4小時，關機出箱。整個過程真空度保持在10帕以下，全程用時不超過13小時。