[發明專利]一種雙輔料注射用拉氧頭孢鈉凍干粉針劑

在審

• 申請號: 201711078366.0
• 申請日: 2017-11-06
• 公開（公告）號: CN107802604A
• 公開（公告）日: 2018-03-16
• 發明（設計）人: 劉興付
• 申請（專利權）人: 劉興付
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/26;A61K47/36;A61K31/5365;A61P31/04
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技術領域：

本發明涉及醫藥制劑及制備方法領域，尤其涉及一種雙輔料注射用拉氧頭孢鈉凍干粉針劑及其制備方法。

背景技術：

注射用拉氧頭孢鈉凍干粉針劑主藥拉氧頭孢鈉是半合成的氧頭孢烯類新型抗生素。拉氧頭孢鈉的作用機制是抑制細菌細胞壁的生物合成而起殺菌作用。與第一、二代頭孢菌素相比，其抗菌譜進一步擴大，對β-內酰胺酶高度穩定，故對耐青霉酶的菌株或耐第一、二代頭孢菌素的一些革蘭陰性菌有抗菌作用。同時其7-α-甲氧基增強了藥物的β內酰胺酶穩定性和抗菌作用，拉氧頭孢鈉具有不對稱碳原子，其R型異構體抗許多常見微生物分離株的活性是其S型異構體的兩倍。其抗菌性能與第三代頭孢菌素相近，抗菌譜與頭孢噻肟近似，對多種革蘭陰性菌有良好抗菌作用。目前工業上生產注射用拉氧頭孢鈉凍干粉針劑時用到的輔料分為以下幾類：

(1)多元醇類，如甘油、山梨醇、甘露醇、肌醇、側金盞花醇、乙二醇、聚乙二醇等；

(2)糖類，如右旋糖苷(葡聚糖)、14一環糊精、麥芽糊精、海藻糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖、葡萄糖等；

(3)氨基酸類，如谷氨酸鈉、脯氨酸、賴氨酸和丙氨酸等；

(4)無機鹽類，如磷酸鹽、碳酸鈣、硫酸錳、乙酸鈉等；

(5)蛋白質及肽類，如粘多糖蛋白、酪蛋白、牛血清蛋白等。

羥乙基淀粉130/0.4是對人體無毒無害的半合成大分子化合物，無藥理活性，在醫療上大劑量使用時常作為血容量擴容劑，它臨床使用已有50多年歷史。

市售的注射用拉氧頭孢鈉凍干粉針劑由于生產時所用輔料為單一的甘露醇，它存在生產時凍干時間長，干燥溫度高，能耗大，成品澄清度和溶液顏色合格率低的缺點。對此為臨床提供一種安全有效、質量可靠、生產時凍干時間短、干燥溫度底、能耗小、成品澄清度和溶液顏色合格率高，使注射用拉氧頭孢鈉凍干粉針劑的輔料和工藝更科學的方法很有必要，鑒于此，提出本發明。

發明內容：

本發明所要解決的技術問題在于克服現有技術的缺陷，提供一種安全有效、質量可靠、生產時凍干時間短、干燥溫度低、能耗低、成品澄清度和溶液顏色合格率高的注射用拉氧頭孢鈉凍干粉針劑。

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現。

一種雙輔料的注射用拉氧頭孢鈉凍干粉針劑，其特征在于，該凍干粉針劑使用雙輔料，輔料包括甘露醇和羥乙基淀粉130/0.4，主藥是拉氧頭孢鈉，主藥與輔料的重量比為100:70-100:90，甘露醇與羥乙基淀粉130/0.4的重量比為100:100-100:120。以上述主藥和輔料制備成注射用拉氧頭孢鈉凍干粉針劑。

上述主藥與輔料的優選重量比為100:80，甘露醇與羥乙基淀粉130/0.4的優選重量比為100:110。

本發明的另一個目的是提供制備成一種雙輔料的注射用拉氧頭孢鈉凍干粉針劑的方法，其特征在于，該方法的具體步驟為：

(1)制備拉氧頭孢鈉、甘露醇和羥乙基淀粉130/0.4溶液

制備拉氧頭孢鈉、甘露醇和羥乙基淀粉130/0.4溶液組分為：拉氧頭孢鈉、甘露醇、羥乙基淀粉130/0.4、注射用水。

a)將上述的甘露醇溶解于注射用水中，置于恒溫水浴磁力攪拌器中攪拌，攪拌溫度為30℃，至全部溶解，再分別加入羥乙基淀粉130/0.4和拉氧頭孢鈉，保持30℃溫度繼續攪拌至全部溶解，用適量注射用水定容，后調節溶液的pH值至6.0。

b)上述溶液先后通過0.45μm和0.22μm濾膜循環過濾，時間30分鐘；

c)取樣檢驗，確定裝量并灌入經清洗和消毒的西林瓶中，半壓塞后放入真空冷凍干燥機；

(3)凍干工藝：裝有藥液的西林瓶放入真空冷凍干燥機后開啟機器，在55-60分鐘內快速降溫至零下45℃，保持零下45℃60分鐘后開始抽真空，真空度抽至10帕以下并維持至關機，在開始抽真空的同時開啟真空冷凍干燥機加熱功能，在110-120分鐘內逐漸升溫至0℃，溫度至0℃時維持60分鐘，再在240-250分鐘內逐漸升溫至25～27℃，在25～27℃溫度下持續干燥5小時后關機，產品出箱扎蓋，全程用時不超過14小時。

本發明的注射用拉氧頭孢鈉凍干粉針劑制備工藝簡單，產品質量優、比單用甘露醇做輔料生產注射用拉氧頭孢鈉凍干粉針劑減少生產凍干時間10小時、平均降低干燥溫度9℃，因此大大降低了能耗，提高了生產率，且成品澄清度和溶液顏色合格率有所提高。

具體實施方式：