[發明專利]一種植物提取物組合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201711077176.7
• 申請日: 2017-11-06
• 公開（公告）號: CN107693577A
• 公開（公告）日: 2018-02-16
• 發明（設計）人: 劉揚;陳志永;馬祎博;聶靜;高開華
• 申請（專利權）人: 威海松齡諾可佳中藥飲片股份有限公司
• 主分類號: A61K36/605
• 分類號: A61K36/605;A61P3/10;A61P13/12;A23L33/105
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所37218
• 代理人: 李桂存

技術領域

本發明屬于中藥制劑技術領域，具體涉及一種植物提取物組合物及其制備方法。

背景技術

糖尿病（Diabetes）是一種由于胰島素分泌缺陷或胰島素作用障礙所致的以持續性高血糖為基本生化特征的代謝性疾病。近年來，糖尿病發病率逐年增高，已成為繼腫瘤、心血管病后的第三大嚴重威脅人類健康的慢性疾病。持續高血糖與長期代謝紊亂可導致眼、腎、心血管及神經系統的損害及其功能障礙和衰竭。

至今，現代醫學對糖尿病的治療仍缺乏十分有效的治療手段，但隨著研究的深入，已有許多藥物應用于臨床，如二甲雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑類、胰島素類、磺脲類等。這些藥物靶向性強，但目標單一，毒副作用大，易出現耐藥現象。如胰島素和磺脲類制劑能增加體重，及增加低血糖的風險[戴衛波, 世界中醫藥, 2016]。中藥治療糖尿病已有幾千年的歷史，其具有多靶點、多向性的特點，有著標本兼顧的優勢，現已引起全球廣泛關注。

桑白皮為桑科（Moraceae）桑屬植物桑（Morus alba L.）的干燥根皮，歷版藥典均有收載，是常用中藥之一。其性味甘寒，歸肺、脾經，具有瀉肺平喘，行水消腫的功效。文獻報道桑白皮水煎液具有較好的降糖作用，降糖作用機制可能與促進胰島素分泌、調節血脂紊亂，保護肝臟結構和功能有關[袁培培, 桑白皮化學拆分組分降糖作用實驗研究及其對糖尿病小鼠物質、能量代謝的影響, 河南中醫學院, 2015]。桑白皮總黃酮、總生物堿和總多糖都具有一定的降糖作用，其中總黃酮對糖尿病小鼠的各項指標改善最為顯著，能顯著降低糖尿病小鼠空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平[張靜, 中藥新藥與臨床藥理, 2014]。銀杏葉為銀杏科植物銀杏（Ginkgo biloba L.）的干燥葉，其富含黃酮類化合物與銀杏內酯。大量研究證實銀杏葉黃酮類化合物具有抑制血糖升高，促進葡萄糖轉運和吸收，改善高脂喂養2型糖尿病大鼠胰島素抵抗的作用[王國光, 亞太傳統醫藥, 2008；胡旭濤, 當代醫學, 2010]。目前為止，桑白皮總黃酮和銀杏葉總黃酮組合物聯合治療糖尿病及其并發癥尚未見文獻報道和專利保護。

發明內容

本發明的發明目的為是提供一種效果良好，具有協同增效、多靶點起效優勢的降血糖植物提取物組合物。該組合物可用于制備降血糖藥物、食品或保健品，還可用于制備治療或預防糖尿病并發癥的藥物、食品或保健品。

為實現上述目的，本發明的技術方案如下：

一種植物提取物組合物，所述組合物由桑白皮總黃酮和銀杏葉總黃酮組成，其中所述桑白皮總黃酮和銀杏葉總黃酮的重量比為1 : 5～1 : 1。

進一步地，所述銀杏葉總黃酮的制備方法為：銀杏葉經熱回流提取后得到銀杏葉粗黃酮，所述粗黃酮經過濃縮沉降、聚酰胺柱純化、酸水處理得到所述的銀杏葉總黃酮。

上述提取物組合物的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、滴丸劑或口服液。

上述組合物在制備治療糖尿病或糖尿病并發癥藥物中的應用；優選地，所述糖尿病并發癥為糖尿病腎病。

上述組合物在制備預防糖尿病食品或保健品中的應用。

經研究發現和桑葉相比，桑白皮總黃酮富含桑葉中未見或含量極低的具有顯著降糖活性的桑辛素、桑根酮C和桑黃酮G等成分，這使其更加符合中藥多成分多靶點的作用特點，相比桑葉預期有更好的開發價值；銀杏葉黃酮富集物經一定濃度酸水處理，其α-葡萄糖苷酶抑制活性顯著升高，這可能與黃酮苷類成分酸水解為活性更好的黃酮苷元類成分有關，例如蘆丁水解為具有更好α-葡萄糖苷酶抑制活性的槲皮素。申請人在前期研究中發現桑白皮總黃酮和酸處理銀杏葉總黃酮聯合治療糖尿病及其并發癥具有協同增效、多靶點起效的優勢。桑白皮總黃酮主起降糖之效，酸處理銀杏葉總黃酮起腎臟保護之功，作為組合物應用優于單獨使用。

本發明中的桑白皮總黃酮主要含有桑根酮C、桑黃酮G、桑辛素等成分。銀杏葉總黃酮經70%乙醇熱回流提取，濃縮沉降，聚酰胺柱純化后，酸水處理，有效提高了其α-葡萄糖苷酶抑制活性，桑白皮總黃酮和酸處理銀杏葉總黃酮具有協同降糖作用。

有益成果

本發明中桑白皮總黃酮和銀杏葉總黃酮的制備方法簡單、方便，且所得提取物中黃酮含量高，其中銀杏葉總黃酮在經聚酰胺柱純化后酸水處理，有效提高了降糖活性。該植物提取物組合物具有協同增效、多靶點起效優勢，桑白皮總黃酮主起降糖之效，酸處理銀杏葉總黃酮起腎臟保護之功，兩者組合應用α-葡萄糖苷酶抑制活性優于單獨使用。

附圖說明