[發明專利]生物肌腱修復材料及其制備方法

有效

• 申請號: 201711076962.5
• 申請日: 2017-11-06
• 公開（公告）號: CN107854727B
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: 趙博;王洪權;夏磊磊;趙延瑞;費福壘;李學軍;張晉輝
• 申請（專利權）人: 北京博輝瑞進生物科技有限公司
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/40;A61L27/58
• 代理公司: 寧波甬致專利代理有限公司 33228
• 代理人: 沈春紅

一種生物肌腱修復材料及其制備方法，包括經免疫原去除處理的細胞外基質本體，所述的細胞外基質本體為一層或者多層，一層或者多層構成的細胞外基質本體包括第一表面和第二表面，所述的第一表面包括第一區域和第二區域，所述第一區域的力學強度低于所述第二區域的力學強度。該修復材料經免疫原去除處理的細胞外基質制備、不會發生分層現象，且該材料具有第一區域和第二區域構成的一個表面,既有利于缺損組織的細胞浸潤、完成組織的修復,也可以使得修復材料受到的應力能夠均勻分布，避免出現局部應力過大的情況；此外還具有相對較高的縫合保持力，能夠作為修補材料的縫合區的第二表面，能夠在有利于缺損組織修復的同時保證修復材料的強度。

技術領域

本發明涉及一種生物肌腱修復材料及其制備方法。具體而言，涉及一種經免疫原去除處理后的細胞外基質生物修復材料。該生物材料適于修復肌腱，尤其適于肩袖修補。

背景技術

利用細胞外基質制造的可降解生物修復材料是一種良好的組織修復材料。細胞外基質是由同種或異種異體的組織采用脫細胞技術，去除能引起宿主免疫排斥反應的所有成分，得到完整保留細胞外基質和立體支架結構。利用細胞外基質修復缺損組織時，宿主細胞在細胞外基質上生長，分泌新的細胞外基質成分，形成自身組織，從而完成對缺損組織的修復和重建。

基于組織工程學原理，以動物組織為原料的細胞外基質(extracellular matrix,ECM)材料是主要發展方向。ECM是由多種大分子物質如膠原、非膠原性蛋白、氨基聚糖、彈性蛋白等成分，按一定比例和結構建成的復雜的有機三維整體，為各種細胞的生存及活動提供適宜的場所和微環境，能夠調節各種細胞的生長、形狀、代謝、遷移、增殖和分化，進而調控組織和器官功能。組織缺損的一個重要原因是ECM的喪失，這也是機體自身無法實現組織修復和再生的原因。天然的ECM可以作為組織再生的“土壤”，是理想的組織修復材料。去除動物組織的細胞成分可以去除大部分的免疫原性，并保留ECM成分，可以開發出理想的生物修補材料。目前，已經用于臨床的生物活性材料包括同種異體真皮、豬小腸粘膜下層、豬真皮、胚胎牛真皮等ECM材料。其中脫細胞小腸粘膜下層(small intestinal submucosa,SIS)基質材料是目前學術界公認的最理想的組織修復材料。

現有的移植材料中，通常使用復合結構改善材料性能。例如中國專利申請CN106420109A其中請求保護具有粗糙面和光滑面的補片，利用光滑面阻隔細胞，并利用粗糙面誘導細胞長入。而中國專利申請CN102698318A公開了一種生物材料復合補片，其中利用醫用縫合線或醫用膠將人工合成材料補片與生物材料補片結合而獲得該復合補片。該補片同時具備生物材料的易于周圍組織長入及新生血管生成的優點，還具有持續的遠期力學強度。

然而上述材料為層疊結構。在植入人體后，補片材料在使用過程中會因為人的運動而產生形變。雖然在所用的各層材料之間使用了連接線或粘合劑，但是由于層疊結構使用不同材質的材料，各材料對發生的形變和產生的應力不同，因而在使用過程中會因為形變及應力的不相匹配而導致出現層疊結構的分層現象。這種現象使層疊結構的分層區域形成空腔，組織液在這些形成的空腔中留滯，導致出現炎癥等并發癥。

此外，上述兩種移植材料都引入了其它的材料或物質提高強度，例如使用交聯劑、縫合線、醫用膠或者試劑粘合等。這樣的復合材料由于引入了新材料或新物質而有可能引入新的免疫原或者不可降解物質，另一方面為保證結合強度將導致修補材料厚度大大增加而帶來植入后的不適感。尤其是不可降解材料的引入降低了生物相容性，剩余的不可降解的高分子材料作為永久植入物留置體內，有可能引發體內組織粘連或瘺等并發癥。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供一種生物肌腱修復材料，該修復材料經免疫原去除處理的細胞外基質制備、不會發生分層現象，且該材料具有第一區域和第二區域構成的一個表面,既有利于缺損組織的細胞浸潤、完成組織的修復,也可以使得修復材料受到的應力能夠均勻分布，避免出現局部應力過大的情況；此外還具有相對較高的縫合保持力，能夠作為修補材料的縫合區的第二表面，能夠在有利于缺損組織修復的同時保證修復材料的強度。