[發明專利]聚乙烯吡咯烷酮?聚乙酸乙烯酯嵌段共聚物的制備方法及應用

在審

• 申請號: 201711076879.8
• 申請日: 2017-11-06
• 公開（公告）號: CN107722202A
• 公開（公告）日: 2018-02-23
• 發明（設計）人: 唐飛;何鈺
• 申請（專利權）人: 重慶斯泰克瑞登梅爾材料技術有限公司
• 主分類號: C08F293/00
• 分類號: C08F293/00;C08F226/10;C08F218/08;C08F2/38;A61K47/32
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙)11371
• 代理人: 錢學宇

技術領域

本發明涉及嵌段共聚物技術領域，尤其是涉及一種聚乙烯吡咯烷酮－聚乙酸乙烯酯嵌段共聚物的制備方法及應用。

背景技術

兩性嵌段共聚物由于同時具有親水片段和疏水片段能夠自組裝成不同的結構，比如球形微粒、圓柱形微粒、蠕蟲狀微?；蛘吣遗轄钗⒘?，以用于藥物傳遞系統。兩性嵌段共聚物由親水聚合物單體和疏水聚合物單體聚合而成，聚乙烯吡咯烷酮具有親水性、無毒性和生物相容性，被廣泛作為親水性嵌段物用于制藥領域，而聚乙酸乙烯酯也常常作為疏水性嵌段物用于藥物傳送系統，傳統的聚乙烯吡咯烷酮－聚乙酸乙烯酯的合成采用自由基聚合方式，用乙烯基吡咯烷酮(NVP)和乙酸乙烯酯為(VAc)原料，在引發劑的引發下制得無規共聚物，這種無規共聚物中乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯片段均呈不規則排列，且共聚物分子量分布很寬(M_w/M_n)，無法滿足藥物傳遞系統的要求。

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的之一在于提供以一種聚乙烯吡咯烷酮－聚乙酸乙烯酯嵌段共聚物的制備方法，以緩解采用傳統自由基聚合方式制備得到的聚乙烯吡咯烷酮－聚乙酸乙烯酯共聚物中，乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯片段呈不規則排列，且共聚物分子量分布很寬(M_w/M_n)，無法滿足藥物傳遞系統的要求的技術問題。

本發明提供的聚乙烯吡咯烷酮－聚乙酸乙烯酯嵌段共聚物的制備方法，包括如下步驟：

(a)將偶氮類引發劑、鏈轉移劑和N－乙烯基吡咯烷酮單體混合，進行聚合反應，得到聚乙烯吡咯烷酮起始嵌段物；

(b)在聚乙烯吡咯烷酮起始嵌段物中加入乙烯醇單體和余量的偶氮類引發劑，進行鏈增長反應，得到聚乙烯吡咯烷酮－聚乙酸乙烯酯嵌段共聚物，所述聚乙烯吡咯烷酮－聚乙酸乙烯酯嵌段共聚物的M_w為3萬－9萬，優選為4萬－6萬，PDI為1.5－2.0。

進一步的，所述鏈轉移引發劑選自S－(2－氰基異丙基)－O－乙基黃原酸酯、S－芐基－O－乙基黃原酸酯、S－(α－甲基芐基)－O－乙基黃原酸酯、S－叔丁基－O－乙基黃原酸酯、S－異丙基－O－乙基黃原酸酯中的至少一種。

進一步的，所述偶氮類引發劑為偶氮二異丁腈、偶氮二異庚腈或偶氮二異丁基脒。

進一步的，聚乙烯基吡咯烷酮起始嵌段物與乙酸乙烯酯單體的質量比為(1－5)：(5－1)。

進一步的，N－乙烯基吡咯烷酮單體與鏈轉移劑的摩爾比為1000：(4－8)。

進一步的，在步驟(a)中，N－乙烯基吡咯烷酮單體與偶氮類引發劑的摩爾比為1000：(0.8－1.2)。

進一步的，在步驟(a)中，偶氮類引發劑、鏈轉移劑和N－乙烯基吡咯烷酮單體在惰性氣體保護下進行聚合反應，且聚合反應溫度為55－65℃，聚合反應時間為4－6小時，優選為5小時。

進一步的，在步驟(b)中，聚乙烯吡咯烷酮起始嵌段物與乙烯醇單體在惰性氣體保護下進行鏈增長反應，反應溫度為55－65℃，聚合反應時間為3.5－4.5小時，優選為4小時。

進一步的，惰性氣體選自氮氣、氦氣或氬氣中的一種。

本發明的目的之二在于提供上述聚乙烯吡咯烷酮－聚乙酸乙烯酯嵌段共聚物的制備方法制得的聚乙烯吡咯烷酮－聚乙酸乙烯酯嵌段共聚物的應用，以緩解采用傳統自由基聚合方式制備得到的聚乙烯吡咯烷酮－聚乙酸乙烯酯共聚物中，乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯片段均呈不規則排列，且共聚物分子量分布很寬(M_w/M_n)，無法滿足藥物傳遞系統的要求的技術問題。

聚乙烯吡咯烷酮－聚乙酸乙烯酯嵌段共聚物的制備方法制備得到的聚乙烯吡咯烷酮－聚乙酸乙烯酯嵌段共聚物在藥物傳遞系統的應用。

本發明提供的聚乙烯吡咯烷酮－聚乙酸乙烯酯嵌段共聚物的制備方法，通過第一步先將N－乙烯吡咯烷酮在引發劑和鏈轉移劑的作用下，得到具有鏈轉移劑端基功能化的起始嵌段(PVP嵌段)，第二步在起始嵌段(PVP嵌段)中，加入乙酸乙烯酯單體和余量的偶氮類引發劑，進行鏈增長反應，將聚乙酸乙烯酯(PVAc)嵌段引入，得到聚乙烯吡咯烷酮－聚乙酸乙烯酯嵌段共聚物，使得聚乙烯吡咯烷酮－聚乙酸乙烯酯嵌段共聚物中共聚物的結構可控，分子量分布窄，PDI為1.5－2.0，能夠滿足藥物傳遞系統的要求。

具體實施方式