[發明專利]9，10-蒽醌衍生物、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201711075163.6
• 申請日: 2017-11-03
• 公開（公告）號: CN109745306B
• 公開（公告）日: 2022-03-22
• 發明（設計）人: 孫青?;歐陽丹薇;袁虎;吳彤;張衛東;羅序凱;李玉柱
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;中國醫藥工業研究總院
• 主分類號: A61K31/277
• 分類號: A61K31/277;A61K31/216;A61K31/125;C07C255/13;C07C69/712;C07C50/34;C07C67/31;C07C46/00;C07C253/30;A61P31/14
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;陳卓

本發明公開了一種9，10?蒽醌衍生物、其制備方法及應用。本發明提供了一種如式I所示的9，10?蒽醌衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療和/或預防丙型肝炎藥物中的應用；其中，R為R¹取代的C₁～C₄的烷基；所有的R¹獨立地為?COOR^1?1、?OH、?CN、C₁～C₄烷基、或、C₁～C₄烷氧基；所有的R^1?1獨立地為C₁～C₄烷基。本發明提供的9，10?蒽醌衍生物顯示了較好的抗HCV活性。

技術領域

本發明涉及一種9，10-蒽醌衍生物、其制備方法及應用。

背景技術

丙型肝炎由丙型肝炎病毒(HCV)感染所致，主要由血液/體液傳播。據世界衛生組織估計，全球有1.7億人感染HCV。在我國健康人群抗HCV陽性率為0.7％～3.1％，約3800萬人。由于病毒生物學特點和宿主免疫功能等多方面因素，機體免疫往往難以有效清除病毒，致使約50％～80％HCV感染者發展為慢性肝炎，其中20％～30％將發展成肝硬化。肝硬化患者中每年有1％～4％發展成為肝細胞癌癥。由于HCV經血液傳播，具有慢性、隱匿性特點，部分HCV感染者將發展為慢性肝炎，嚴重者甚至會發展為肝硬化、肝衰竭或肝癌(《中國艾滋病性病》，2017(5)：461-462；《吉林醫藥學院學報》，2017，38(2)：123-126)。

大黃素甲醚(physcion)屬蒽醌類化合物，廣泛存在于蓼科、豆科、唇形科、菊科、蘭科和薔薇科的許多種植物中。大黃素甲醚對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、鏈球菌和痢疾桿菌等26種細菌均有抑制作用；大黃素甲醚是高活性植物源殺菌劑，對白粉病、霜霉病、灰霉病、炭疽病等有很好的防治效果。(《中華中醫藥學刊》，2015(4)：938-940)。專利CN200810203112.1還公開了大黃素甲醚對丙肝病毒有一定的抑制作用，但作用強度一般，需要進一步結構改造以增加活性。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種9，10-蒽醌衍生物、其制備方法及應用。該9，10-蒽醌衍生物顯示了較好的抗HCV活性。

本發明提供了一種如式I所示的9，10-蒽醌衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療和/或預防丙型肝炎藥物中的應用；

其中，R為R¹取代的C₁～C₄的烷基(所述的R¹的個數可為一個或多個，又可為1個、2個或3個；當存在多個R¹時，任意兩個R¹相同或不同；所述的“C₁～C₄的烷基”例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基或叔丁基，又例如甲基或乙基；所述R¹取代的C₁～C₄的烷基可為2-羥基乙基、氰基甲基或乙氧羰基甲基)；

所有的R¹獨立地為-COOR^1-1、-OH、-CN、C₁～C₄烷基(例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基或叔丁基，又例如甲基)、或、C₁～C₄烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基)；

所述R^1-1為C₁～C₄烷基(例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基或叔丁基，又例如乙基)。

在某一方案中，所述的化合物I中某些基團的定義可如下所述，未提及的基團的定義如上任一方案所述：