[發明專利]一種抑制或治療COPD的霧化吸入制劑及其應用

在審

• 申請號: 201711075158.5
• 申請日: 2017-11-06
• 公開（公告）號: CN107998147A
• 公開（公告）日: 2018-05-08
• 發明（設計）人: 盧文菊;王健;李德富
• 申請（專利權）人: 廣州醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61K33/04
• 分類號: A61K33/04;A61K9/72;A61P11/00
• 代理公司: 廣州知友專利商標代理有限公司 44104
• 代理人: 宣國華;劉艷麗

本發明公開了一種抑制或治療COPD的霧化吸入制劑，所述霧化吸入制劑為NaHS霧化吸入劑。該霧化吸入制劑具有抑制或治療COPD功效。本發明還公開了上述霧化吸入制劑在制備具有抑制/或治療COPD功效的藥物中的應用。

技術領域

本發明屬于慢性阻塞性肺疾病技術領域，具體涉及一種抑制或治療COPD的霧化吸入制劑及其在制備具有抑制或治療COPD功效的藥物中的應用。

背景技術

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以不可逆性氣流受限為特征的慢性炎癥性疾病，在我國的發病率高達8.2％(男性12.4％，女性5.1％)。COPD的死亡率上升，全球每年造成300多萬人死亡。由長期香煙煙霧(cigarettesmoke，CS)暴露誘導的肺部粘液分泌過多和炎癥反應是導致COPD發生發展主要原因之一。香煙煙霧暴露通過誘導肺部急性和慢性炎癥反應的發生導致肺泡破壞，從而導致肺功能下降。目前對于慢阻肺的治療主要是使用支氣管擴張劑，支氣管擴張劑雖能改善患者的癥狀，但并不能阻止肺功能下降的趨勢，不能改善患者的預后。吸入激素雖然在短期內可以改善患者的肺功能，但有增加肺部感染的風險，增加急性加重的頻率。在慢阻肺預防方面目前主要強調戒煙和改善環境污染，但研究表明慢阻肺一旦形成，戒煙后氣道的炎癥反應仍然持續存在。因此，臨床上對于慢阻肺的防治手段有限，效果不理想，迫切需要尋找一種新的、有效的防治方法。

炎癥反應、蛋白酶/抗蛋白酶失衡和氧化應激被證實是慢阻肺發病的三大主要原因。氣道、肺實質及肺血管的慢性炎癥是慢阻肺的特征性改變。炎癥機制是慢阻肺發生、發展的中心環節。慢阻肺患者體內的氧化負擔加重，其呼出氣體、血液以及尿液中氧化產物均明顯升高。氧化應激一方面可直接損傷氣道上皮，加重炎癥反應，另一方面還可使抗蛋白水解酶失活，促進細胞凋亡，從而促進慢阻肺的發生發展。慢阻肺氣道炎癥使氧化負荷增加，氧化負荷增大導致氣道炎癥反應加重，形成惡性循環。因此，探索一種針對病因的抗炎、抗氧化治療可能能從根本上阻止慢阻肺的發生、發展。

作為氯離子(Cl-)轉運蛋白，囊性纖維化跨膜傳導調節因子cystic fibrosistransmembrane conductance regulator，CFTR)是肺上皮的主要頂膜離子通道，被認為是COPD的多種候選風險基因之一。CFTR突變基因引起的CFTR功能異常，往往引起遺傳疾病囊性纖維化(cystic fibrosis，CF)，臨床癥狀表現為呼吸道粘液粘稠、粘膜纖毛清除功能降低、咳痰困難和氣道慢性炎癥。典型的CF樣呼吸道癥狀也出現在COPD病人中，包括慢性支氣管炎、氣道粘液增多和肺功能進行性喪失。有報道顯示COPD病人肺CFTR表達功能下調，顯示CFTR變化可作為COPD早期標志。進一步通過對比健康非吸煙人群，吸煙人群、吸煙的COPD人群和有吸煙史的COPD人群的CFTR功能，發現吸煙即可引起CFTR功能減弱。這種減少在COPD患者的下呼吸道中尤為明顯。除了防止氣道表面液脫水之外，CFTR還可以通過控制氣道上皮細胞和巨噬細胞中的炎癥反應來緩解肺部炎癥。因此，旨在增強CFTR表達和/或功能的藥理學方法可能通過解決粘液高分泌，過度炎癥反應和氧化應激而對COPD潛在有益。

目前還沒有研究報道硫氫化鈉尤其是霧化吸入劑型的硫氫化鈉具有抑制或治療COPD功效。

發明內容

本發明的目的在于提供一種抑制或治療COPD的霧化吸入制劑，該霧化吸入制劑具有抑制或治療COPD功效。

本發明的目的還在于提供上述抑制或治療COPD的霧化吸入制劑的應用。

本發明的上述第一個目的是通過如下技術方案實現的：一種抑制或治療COPD的霧化吸入制劑，所述霧化吸入制劑為NaHS霧化吸入劑。

本發明將NaHS霧化給藥的方式，能達到治療COPD的目的，具有極為廣闊的臨床應用前景。