[發明專利]1，8-二羥基-9，10-蒽醌衍生物、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201711075124.6
• 申請日: 2017-11-03
• 公開（公告）號: CN109748828B
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: 孫青?;歐陽丹薇;袁虎;吳彤;張衛東;羅序凱;李玉柱
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;中國醫藥工業研究總院
• 主分類號: C07C303/28
• 分類號: C07C303/28;C07C309/73;C07C68/02;C07C69/96;C07C46/00;C07C50/34;A61K31/122;A61K31/255;A61K31/265;A61P1/16;A61P31/14
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;陳卓

本發明公開了一種1，8?二羥基?9，10?蒽醌衍生物、其制備方法及應用。本發明提供了一種如式I所示的1，8?二羥基?9，10?蒽醌衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療和/或預防丙型肝炎藥物中的應用；其中，R為C₁～C₆烷氧基羰基、R¹取代或未取代的苯磺酰基、或、R²取代或未取代的芐基；所有的R¹和R²獨立地為C₁～C₄烷基、或、C₁～C₄烷氧基。本發明提供的1，8?二羥基?9，10?蒽醌衍生物顯示了較好的抗HCV活性。

技術領域

本發明涉及一種1，8-二羥基-9，10-蒽醌衍生物、其制備方法及應用

背景技術

丙型肝炎由丙型肝炎病毒(HCV)感染所致，主要由血液/體液傳播。據世界衛生組織估計，全球有1.7億人感染HCV。在我國健康人群抗HCV 陽性率為0.7％～3.1％，約3800萬人。由于病毒生物學特點和宿主免疫功能等多方面因素，機體免疫往往難以有效清除病毒，致使約50％～80％HCV感染者發展為慢性肝炎，其中20％～30％將發展成肝硬化。肝硬化患者中每年有1％～4％發展成為肝細胞癌癥。由于HCV經血液傳播，具有慢性、隱匿性特點，部分HCV感染者將發展為慢性肝炎，嚴重者甚至會發展為肝硬化、肝衰竭或肝癌(《中國艾滋病性病》，2017(5)：461-462；《吉林醫藥學院學報》， 2017，38(2)：123-126)。

大黃素甲醚(physcion)屬蒽醌類化合物，廣泛存在于蓼科、豆科、唇形科、菊科、蘭科和薔薇科的許多種植物中。大黃素甲醚對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、鏈球菌和痢疾桿菌等26種細菌均有抑制作用；大黃素甲醚是高活性植物源殺菌劑，對白粉病、霜霉病、灰霉病、炭疽病等有很好的防治效果。(《中華中醫藥學刊》，2015(4)：938-940)。專利CN200810203112.1還公開了大黃素甲醚對丙肝病毒有一定的抑制作用，但作用強度一般，需要進一步結構改造以增加活性。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種1，8-二羥基-9，10-蒽醌衍生物、其制備方法及應用。該1，8-二羥基-9，10-蒽醌衍生物顯示了較好的抗HCV活性。

本發明提供了一種如式I所示的1，8-二羥基-9，10-蒽醌衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療和/或預防丙型肝炎藥物中的應用；

其中，R為C₁～C₆烷氧基羰基(所述的“C₁～C₆烷氧基”例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基，又例如甲氧基)、R¹取代或未取代的苯磺酰基(所述的R¹的個數可為一個或多個，又可為1個、2個或3個；當存在多個R¹時，任意兩個R¹相同或不同；所有的R¹可獨立地位于所述磺酰基的鄰位、間位或對位，例如對位)、或、R²取代或未取代的芐基(所述的R²的個數可為一個或多個，又可為1 個、2個或3個；當存在多個R²時，任意兩個R²相同或不同；所有的R²可獨立地位于芐基的苯環上；當所述的R²位于芐基的苯環上時，其位于芐基的亞甲基的鄰位、間位或對位，例如對位)；

所有的R¹和R²獨立地為C₁～C₄烷基(例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基或叔丁基，又例如甲基)、或、C₁～C₄烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基，又例如甲氧基)。