[發(fā)明專利]一種鹽酸強力霉素微囊及其制備方法

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• 申請日: 2017-11-03
• 公開（公告）號: CN107837241A
• 公開（公告）日: 2018-03-27
• 發(fā)明（設計）人: 張鳳華;姬普雨;郜水菊;郭文英;李黎;劉濟坤;孫少輝;房大學;姬武強;王彥輝;李自波;焦金英;李國輝;郭平霞
• 申請（專利權）人: 河南益華動物藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/65;A61K47/36;A61P31/04
• 代理公司: 鄭州大通專利商標代理有限公司41111
• 代理人: 陳勇

技術領域

本發(fā)明屬于獸用藥物技術領域，具體涉及一種鹽酸強力霉素微囊及其制備方法。

背景技術

鹽酸強力霉素(其分子結構式為C₂₂H₂₅ClN₂O₈)為廣譜半合成四環(huán)素類抗生素。該藥水溶性強，吸收好，分布廣，抗菌效果好。臨床常用于防治畜禽呼吸道感染、支原體感染及螺旋體、立克次體感染；目前在獸醫(yī)臨床廣泛應用，且與其它抗菌藥無交叉耐藥性。與其他四環(huán)素類藥物一樣，鹽酸多西環(huán)素見光遇熱易發(fā)生水解、氧化等化學反應；其水溶液酸性較強，不穩(wěn)定，且口服時味苦，適口性差，對胃腸刺激性較大。

微囊指天然或合成的高分子材料做囊壁，包被固態(tài)或液態(tài)藥物。它可掩蓋藥物不良氣味及苦味，提高藥物穩(wěn)定性，減少對胃的刺激等。微囊技術在醫(yī)藥方面的應用，實現(xiàn)了藥物鞭向運輸，藥物進入體內在特定部位、特定時間內緩慢釋放或控釋，使藥物治療量得到有效控制。

目前，市場上常見鹽酸強力霉素劑型雖有片劑、散劑和粉針劑等，但這些普通制劑均不能延長藥物的作用時間或提高藥物穩(wěn)定性。為克服當前鹽酸強力霉素的不足，延長鹽酸強力霉素體內作用的時間，提高其生物利用度，本發(fā)明研制出了一種緩釋高效、安全，減少給藥次數(shù)和苦味的鹽酸強力霉素微囊。

發(fā)明內容

針對現(xiàn)有技術中存在的問題和不足，本發(fā)明提供一種鹽酸強力霉素微囊的制備方法。采用本發(fā)明方法制備的鹽酸強力霉素微囊掩蓋了鹽酸強力霉素藥物的苦味，改善其適口性，而且穩(wěn)定性好，緩釋高效，安全，達到了緩釋、長效的目的，延長了鹽酸強力霉素在體內的作用時間，提高其生物利用度。

為實現(xiàn)發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術方案如下：

一種鹽酸強力霉素微囊的制備方法，包括以下步驟：

(1)向質量分數(shù)為4％-10％阿拉伯膠溶液中加入鹽酸強力霉素和吐溫-20，40-60℃水浴攪拌使其分散均勻，得到混懸液；其中，鹽酸強力霉素和阿拉伯膠的質量比為1：(1-3.5)；所述吐溫-20與阿拉伯膠溶液的體積比為1：(100-200)；

(2)在體系溫度為40-60℃、攪拌轉速為400-700r/min的條件下，向混懸液中滴加硫酸鈉溶液，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌5-10min，混懸液中出現(xiàn)大量分散的規(guī)則的球形微囊，然后將混懸液轉入冰浴中攪拌冷卻0.5-1.5h，得到微囊混懸液；其中，所述硫酸鈉溶液與混懸液的體積比為(1-2)：1，所述硫酸鈉溶液的滴加速度為2-5ml/s；

(3)將微囊混懸液進行抽濾，得到微囊，將微囊加入硫酸鈉溶液中；然后按w/v計，再向硫酸鈉溶液中加入戊二醛溶液至戊二醛的終濃度為0.3％-0.6％，固化25-50min；其中，所述硫酸鈉溶液的體積與微囊混懸液的體積比為(1-2)：1；

(4)固化結束后，再次進行抽濾，得到固化后的微囊，將固化后的微囊在40-60℃的條件下烘干，即得到鹽酸強力霉素微囊。

根據(jù)上述的制備方法，步驟(1)中所述阿拉伯膠的質量分數(shù)優(yōu)選為6％。

根據(jù)上述的制備方法，步驟(1)中所述鹽酸強力霉素和阿拉伯膠的質量比優(yōu)選為1：3。

根據(jù)上述的制備方法，步驟(1)中所述攪拌的轉速優(yōu)選為400-700r/min，更優(yōu)選為600r/min。

根據(jù)上述的制備方法，步驟(2)中所述體系溫度優(yōu)選為45℃。

根據(jù)上述的制備方法，步驟(2)中所述攪拌的轉速優(yōu)選為600r/min。

根據(jù)上述的制備方法，步驟(2)中所述硫酸鈉溶液的質量體積百分濃度(w/v)為35％-45％。

根據(jù)上述的制備方法，步驟(3)中所述硫酸鈉溶液的質量體積百分濃度(w/v)為35％-45％。

根據(jù)上述的制備方法，所述鹽酸強力霉素微囊的粒徑大小為35-40μm。

本發(fā)明取得的積極有益效果：

(1)本發(fā)明制備的鹽酸強力霉素微囊，掩蓋了鹽酸強力霉素的苦味，改善其適口性，容易被畜禽接受，不需要另加甜味劑，安全，對畜禽無毒副作用。

(2)本發(fā)明制備的鹽酸強力霉素微囊穩(wěn)定性好，緩釋高效，延長了鹽酸強力霉素在體內的循環(huán)作用時間，保持藥效的持久性，達到了緩釋、長效的目的，提高鹽酸強力霉素的生物利用度，實現(xiàn)了鹽酸強力霉素的最大化利用。

(3)本發(fā)明方法制備得到的鹽酸強力霉素微囊為規(guī)則的球形微囊，表面光滑，粒徑大小為35-40μm，有利于機體吸收。