[發明專利]一種預防或治療腎纖維化疾病的藥物

在審

• 申請號: 201711070161.8
• 申請日: 2017-11-03
• 公開（公告）號: CN108066343A
• 公開（公告）日: 2018-05-25
• 發明（設計）人: 姚宗仁;郭樹華;張佳春
• 申請（專利權）人: 瑞陽（蘇州）生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61P13/12
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 汪青;周敏

本發明涉及尼達尼布及其鹽或溶劑合物在制備預防或治療腎纖維化疾病的藥物中的應用。本發明在實驗研究中發現尼達尼布及其鹽或溶劑合物，當口服使用劑量為0.08~32毫克/人/次時，對預防或治療腎纖維化疾病具有顯著的療效。

技術領域

本發明涉及一種預防或治療腎纖維化疾病的藥物。

背景技術

尼達尼布，即3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亞甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氫吲哚酮，分子式C31H33N5O4，化合物結構見式為：

尼達尼布是一種新型的血管生成抑制劑，可同時作用于血管生成過程中涉及的3種關鍵受體家族：血管內皮生長因子受體(VEGFR)、血小板源性生長因子受體(PDGFR)以及成纖維細胞生長因子受體(FGFR)。尼達尼布已被FDA和EMA批準上市，用于治療特發性肺纖維化(IPF)，也被EMA批準聯合多西他賽在一線化療之后應用于組織學診斷為腺癌的、局部晚期或轉移性或局部復發性非小細胞肺癌(NSCLC)成年患者。

纖維化的特征通常在于成纖維細胞和成肌纖維細胞增殖的異常增加，以及膠原和其他細胞外基質(ECM)成分的過量沉積。纖維化(fibrosis)可發生于多種器官，主要病理改變為器官組織內纖維結締組織增多，實質細胞減少，持續進展可致器官結構破壞和功能減退，乃至衰竭，嚴重威脅人類健康和生命。

任何原因只要能引起組織細胞損傷，均可導致組織細胞發生變性、壞死和炎癥反應，如果損傷很小，損傷細胞周邊正常實質細胞將發生增生修復，這種修復可完全恢復正常的結構和功能。然而如果損傷較大或反復損傷超出了損傷周圍實質細胞的再生能力時，間質纖維結締組織將大量增生對缺損組織進行修復，即發生纖維化的病理改變。因此本質上纖維化是組織遭受損傷后的修復反應，以保護組織器官的相對完整性。增生的纖維結締組織雖然修復了缺損，但卻不具備原來器官實質細胞的結構和功能。如果這種修復反應過度、過強和失控時，就會引起器官的纖維化和導致器官的功能下降。

由此可見，纖維化是指由于炎癥導致器官實質細胞發生壞死，組織內細胞外基質異常增多和過度沉積的病理過程。輕者成為纖維化，重者引起組織結構破壞而發生器官硬化。

在全世界范圍內，組織纖維化是許多疾病致殘、致死的主要原因，組織纖維化在人體各主要器官疾病的發生和發展過程中均起著重要作用。據美國有關統計資料證明，該國因各種疾病而致死的病人中，接近45％可以歸于組織纖維增生疾病。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種對腎纖維化疾病具有顯著的預防或治療作用的藥物。

為解決以上技術問題，本發明采取如下技術方案：

本發明的一個目的是提供尼達尼布及其鹽或溶劑合物在制備預防或治療腎纖維化疾病的藥物中的應用。

具體地，所述的腎纖維化疾病為慢性腎盂腎炎，阻塞性腎病，遺傳性腎病，糖尿病腎病，乙肝或艾滋病病毒及腎移植引起的腎纖維化，藥物中毒引起的腎纖維化中的一種或幾種。

本發明的另一個目的是提供一種預防或治療腎纖維化疾病的藥物，所述的藥物中的活性成分為尼達尼布及其鹽或溶劑合物。

優選地，所述的活性成分為乙磺酸尼達尼布。

優選地，所述的藥物為口服制劑。