[發明專利]瞼板腺功能障礙的治療劑

有效

• 申請號: 201711069895.4
• 申請日: 2014-03-12
• 公開（公告）號: CN107823202B
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發明（設計）人: 三宅秀樹;小田知子;椎大介
• 申請（專利權）人: 參天制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/436
• 分類號: A61K31/436;A61K31/675;A61P27/02
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 楊宏軍

本申請涉及瞼板腺功能障礙的治療劑。通式(1)表示的化合物或其藥學上允許的鹽使瞼板腺開口部周圍的毛細血管擴張評分及所述開口部的阻塞數減少，因此，作為瞼板腺功能障礙的預防及/或治療劑是有用的，式(1)中，R¹表示羥基、二甲基膦酰氧基等；R²及R³表示甲氧基等。

本申請是申請日為2014年03月12日、發明名稱為“瞼板腺功能障礙的治療劑”的中國發明專利申請No.201480008884.3(國際申請號為PCT/JP2014/056416)的分案申請。

技術領域

本發明涉及一種瞼板腺功能障礙的預防及/或治療劑，其含有下述通式(1)表示的化合物(以下亦稱為“本發明化合物”)或其藥學上允許的鹽作為有效成分。

[式(1)中，

R¹表示羥基、甲氧基、羥基甲氧基、乙氧基、1-羥基乙氧基、2-羥基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-乙氧基乙氧基、甲酰氧基、羧基氧基、乙酰氧基、羥基乙酰氧基、丙酰氧基、2-羥基丙酰氧基、3-羥基丙酰氧基、2-甲基丙酰氧基、2-(羥基甲基)丙酰氧基、3-羥基-2-(羥基甲基)丙酰氧基、2,2-二甲基丙酰氧基、2-(羥基甲基)-2-甲基丙酰氧基、2,2-雙(羥基甲基)丙酰氧基、甲基膦酰氧基(methyl phosphinoyloxy group)、二甲基膦酰氧基或1H-四唑-1-基；

R²表示氫原子、羥基、甲氧基、巰基或甲硫基；

R³表示氫原子、羥基或甲氧基；

波浪線表示與R¹、R²或R³鍵合的碳原子可以為S或R中的任一種構型。]

背景技術

瞼板腺位于瞼板內，是在上下眼瞼緣具有開口部的皮脂腺，從瞼板腺分泌的脂質在外眼部承擔著多種作用。

非專利文獻1中記載，主訴眼不適感等癥狀的眼科就診患者中，極大比例患者的病因為瞼板腺功能障礙(meibomian gland dysfunction：以下亦稱為“MGD”)，其在許多患者中引起了生活質量(quality of life)的下降。

然而，以往，不僅不知道對MGD的有效治療方法，并且，甚至連MGD的明確定義、診斷標準本身也不存在。因此，直到最近才產生了將MGD作為獨立的疾病來定義、并意欲制定其診斷標準的世界性動向，在日本也如此，將MGD定義為“由各種原因而導致瞼板腺的功能產生彌漫性異常的狀態、伴有慢性的眼不適感”的疾病(參見非專利文獻1)。

另外，非專利文獻1還公開了MGD被分為分泌減少型MGD和分泌增加型MGD，分泌減少型MGD中，由于瞼板腺開口部的阻塞等原因，瞼板腺的脂分泌減少。此外，非專利文獻1中還記載了將下述三項指標為陽性的情況診斷為分泌減少型MGD，所述指標為：＜1＞眼不適感等自覺癥狀，＜2＞血管擴張等瞼板腺開口部周圍異常現象，及＜3＞瞼板腺開口部阻塞現象。

需要說明的是，作為發生于瞼板腺的疾病，除MGD以外，還已知有霰粒腫、內麥粒腫等，但非專利文獻1中記載了這些疾病為局部性疾病，是與瞼板腺彌漫性障礙的MGD不同的疾病。另外，雖然MGD有時也會成為蒸發過強型干眼癥的病因，但非專利文獻1中公開了因淚液量、病期或重癥程度而異，也存在不伴有干眼癥的情況。

非專利文獻2中公開了美國的MGD分類法，公開了分泌減少型MGD(low-deliverystate MGD)可以進一步分為“分泌不足型MGD(瞼板腺分泌不足)”及“阻塞型MGD(瞼板腺阻塞)”兩類。此外，非專利文獻2中提示了MGD為引起后部瞼緣炎的疾病之一。