[發明專利]一種假白欖烷型二萜內酯及制備方法和用途

有效

• 申請號: 201711066194.5
• 申請日: 2017-11-02
• 公開（公告）號: CN107805238B
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 阿吉艾克拜爾·艾薩;胡蕊;高潔;信學雷
• 申請（專利權）人: 中國科學院新疆理化技術研究所
• 主分類號: C07D311/94
• 分類號: C07D311/94;C07D313/20;A61K31/366;A61K31/365;A61P35/00
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務所(普通合伙) 65106
• 代理人: 張莉

1.一種假白欖烷型二萜內酯類化合物，其特征在于該化合物的結構式為：

其中：式(Ⅰ)化合物為(2R*,3R*,4R*,5R*,6R*,7R*,8S*,9S*,13S*,14S*,15R*)-6-苯甲酰氧基-3,15-二羥基-7-異丁酰氧基-11E-烯-2,8,9,14-四乙酰氧基假白欖烷-5,6-己內酯-22-酮；

式(Ⅱ)化合物為(2R,3R,4R,5R,6S,7R,8S,9S,13S,14S,15R)-6-苯甲酰氧基-3,15-二羥基-7-異丁酰氧基-11E-烯-2,8,9,14-四乙酰氧基假白欖烷-5,6-己內酯-22-酮；

式(Ⅲ)化合物為(1S*,2S*,3R*,4S*,5R*,6S*,7R*,8S*,9S*,11S*,12S*,13S*,14S*,15R*)-5-苯甲酰氧基-6,15-二羥基-11,12-環氧-1,2,7,8,9,14-六乙酰氧基假白欖烷-3,6-辛內酯-22-酮。

2.根據權利要求1所述的一種假白欖烷型二萜內酯類化合物的制備方法，其特征在于按下列步驟進行：

a、以對葉大戟的果實為原料，粉碎后用5-10倍量體積濃度為50-99％的乙醇水溶液、無水乙醇、純丙酮、體積濃度為50-99％的甲醇水溶液、無水甲醇進行室溫下的滲漉或冷浸提取，或加熱回流提取，濃縮得到對葉大戟的粗提物；

b、將步驟a得到的粗提物用乙醇分散，加入石油醚、正己烷或環己烷萃取，或將粗提物用石油醚、正己烷或環己烷分散，再加入乙醇萃取3-5次，將乙醇萃取液濃縮，得到乙醇萃取物浸膏；

c、將步驟b得到的乙醇萃取物浸膏用正相硅膠柱分離，用體積比10:1-0:1的石油醚-乙酸乙酯、正己烷-乙酸乙酯或環己烷-乙酸乙酯進行梯度洗脫，流分經硅膠薄層層析分析，合并相同流分，得到6個組分F1-F6；將組分F4進行正相硅膠柱分離，以體積比為100:0-0:100的氯仿-丙酮、氯仿-甲醇或二氯甲烷-丙酮進行梯度洗脫，得到組分F4A-F4D；將組分F4B經RP-18反相柱分離，以濃度為65％-100％的甲醇-水溶液或80-100％乙腈-水溶液梯度洗脫，收集65％甲醇-水溶液F4B1和80％甲醇-水溶液F4B3，減壓蒸干，F4B1段采用正相硅膠柱分離，采用體積比為20:1-0:1的正己烷-丙酮、正己烷-乙酸乙酯或石油醚-乙酸乙酯進行梯度洗脫，得到組分F4B1A-F4B1K，對F4B1K段采用制備反相柱C₁₈5μm 10×250mm分離，以濃度為55％的乙腈-水溶液、甲醇-水溶液等度洗脫，得到式(Ⅰ)化合物為(2R*,3R*,4R*,5R*,6R*,7R*,8S*,9S*,13S*,14S*,15R*)-6-苯甲酰氧基-3,15-二羥基-7-異丁酰氧基-11E-烯-2,8,9,14-四乙酰氧基假白欖烷-5,6-己內酯-22-酮和式(Ⅱ)化合物為(2R,3R,4R,5R,6S,7R,8S,9S,13S,14S,15R)-6-苯甲酰氧基-3,15-二羥基-7-異丁酰氧基-11E-烯-2,8,9,14-四乙酰氧基假白欖烷-5,6-己內酯-22-酮；將組分F5進行正相硅膠柱分離，以體積比為100:0-0:100的正己烷-乙酸乙酯、正己烷-丙酮或石油醚-乙酸乙酯進行梯度洗脫，得到組分F5A-F5D，將組分F5B經Sephadex LH-20凝膠柱分離，用體積比為1:1的二氯甲烷-甲醇、無水甲醇或氯仿-甲醇洗脫，得到式(Ⅲ)化合物為(1S*,2S*,3R*,4S*,5R*,6S*,7R*,8S*,9S*,11S*,12S*,13S*,14S*,15R*)-5-苯甲酰氧基-6,15-二羥基-11,12-環氧-1,2,7,8,9,14-六乙酰氧基假白欖烷-3,6-辛內酯-22-酮。

3.根據權利要求1所述的假白欖烷型二萜內酯類化合物中的式Ⅰ和式Ⅱ化合物在制備多藥耐藥逆轉活性的藥物中的用途。