[發明專利]一種酪蛋白/海藻酸鈉復合微囊的制備方法

在審

• 申請號: 201711065031.5
• 申請日: 2017-11-02
• 公開（公告）號: CN107970227A
• 公開（公告）日: 2018-05-01
• 發明（設計）人: 齊崴;黃仁亮;張茜青;屈彥寧;蘇榮欣
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K9/50;A61K47/42;A61K47/36;A61K31/525
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所12201
• 代理人: 王麗

技術領域

本發明涉及一種酪蛋白/海藻酸鈉復合微膠囊的制備方法，屬于以蛋白為壁材制備微膠囊的生物材料領域。

背景技術

微膠囊技術是指利用天然或合成的高分子材料將一些具有敏感性、反應活性或揮發性的固、液、氣體物質包裹起來，形成具有半透性或密封囊膜的技術。微膠囊的制備方法及芯壁材種類眾多，可以實現多種活性物質的包覆，目前已被廣泛應用于醫藥和生物技術等領域。海藻酸鈉作為壁材的一種，可與二價或多價陽離子交聯形成不溶凝膠層，達到封裝藥物芯材的目的。在微膠囊的制備中，為了增強膠囊壁材的功能性，經常將一些聚合物加入到海藻酸鈉體系中。例如：將殼聚糖與海藻酸鈉相結合，這種方法在一定程度上增強了壁材的粘合性和微囊的穩定性,但是其形貌不夠均一，并且存在表面裂痕，容易損失芯材^[1]。另外，還有在海藻酸鈉體系中加入改性淀粉的研究，這種方法修飾了多酚類芯材物質在酸性介質中的釋放，但是微囊的強度及穩定性不夠好^[2]。除此之外還有海藻酸鈉和乳清分離蛋白結合的研究，這種方法制備出的微球載體具有良好的生物相容性，可用于負載口服類活性物質，但是其應用范圍窄，芯材物質受限^[3]。因此，需要選用新型壁材使其在微膠囊領域滿足多方面的要求。

酪蛋白是哺乳動物乳液中含量最高的蛋白質，占乳蛋白的80％。酪蛋白是由α_s1-酪蛋白、α_s2-酪蛋白、β-酪蛋白、κ-酪蛋白等四種磷酸化蛋白聚集而成的復雜膠束分子。它們可以為初生嬰兒和人體提供豐富的氨基酸，還能利用其特殊的膠束結構提高溶液鈣離子濃度，防止乳腺因鈣化而導致的病變。此外，酪蛋白經由蛋白酶水解，可釋放出多種活性多肽，從而改善機體的免疫和抗病能力。由于酪蛋白特殊的結構形態和物理化學性質，使其成為生物活性物質的天然載體。海藻酸鈉具備與二價金屬離子瞬時交聯固化的特性，是作為銳孔-凝固浴方法制備微膠囊的最優壁材。但是，目前還未見將酪蛋白與海藻酸鈉相結合用銳孔-凝固浴方法制備微膠囊的報道。本發明旨在解決現有微膠囊技術中出現的一些問題，設計了一種酪蛋白和海藻酸鈉復合微膠囊的制備方法，并用于藥物緩釋。

參考文獻:

[1]O,Jolliffe I G,Hampson F C.The enhancement of the bioadhesive properties of calcium alginate gel beads by coating with chitosan.International Journal of Pharmaceutics,1998,175(2):237-246.

[2]López Córdoba A,Deladino L,Martino M.Effect of starch filler on calcium-alginate hydrogels loaded with yerba mate antioxidants.Carbohydrate Polymers,2013,95(1):315-323.

[3]Chen L,Subirade M.Alginate-whey protein granular microspheres as oral delivery vehicles for bioactive compounds.Biomaterials,2006,27(26):4646-4654.

發明內容

本發明目的是提供一種酪蛋白/海藻酸鈉復合微膠囊的制備方法。包括酪蛋白/海藻酸鈉復合微囊的制備方法，以及酪蛋白/海藻酸鈉復合微囊包埋模型藥物核黃素芯材的應用。

具體技術方案如下：

一種酪蛋白/海藻酸鈉復合微囊的制備方法，其特征是步驟如下：

1)配制酪蛋白溶液，再稱取海藻酸鈉粉末，室溫下機械攪拌，使其充分溶解于酪蛋白溶液中形成均勻的酪蛋白/海藻酸鈉混合溶液；

2)配制CaCl₂溶液，室溫下磁力攪拌得到無色透明的溶液作為固化凝固浴；

3)將上述酪蛋白/海藻酸鈉混合溶液滴加入CaCl₂凝固浴中固化，得復合凝膠微囊；固化3-60min后，過濾收集微囊，并用蒸餾水沖洗。

其中：酪蛋白溶液的質量濃度為1-6％(％，w/v)，海藻酸鈉在酪蛋白/海藻酸鈉混合溶液中的質量濃度為1.75～3.25％(％，w/v)，CaCl₂在其凝固浴中的質量濃度為0.4-0.8％(％，w/v)。