[發明專利]對葉大戟果實中的大環二萜類化合物及制備方法和多藥耐藥逆轉用途

有效

• 申請號: 201711064657.4
• 申請日: 2017-11-02
• 公開（公告）號: CN107827752B
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 阿吉艾克拜爾·艾薩;胡蕊
• 申請（專利權）人: 中國科學院新疆理化技術研究所
• 主分類號: C07C69/18
• 分類號: C07C69/18;C07C69/33;C07C67/48;C07C67/56;C07C67/58;A61P35/00
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務所(普通合伙) 65106
• 代理人: 張莉

1.一種對葉大戟果實中的大環二萜類化合物，其特征在于該化合物的結構式為：

其中：式(Ⅰ)化合物為(2S^*,3S^*,4R^*,5R^*,13R^*,15R^*)-5-苯甲酰氧基-3-羥基-15-乙酰氧基假白欖烷-6(17),11E-二烯-9,14-二酮；

式(Ⅱ)化合物為(2R^*,3R^*,4S^*,5R^*,7S^*,8S^*,9S^*,13S^*,14S^*,15R^*)-5-苯甲酰氧基-14,15-二羥基-2,7-二異丁酰氧基-3,8,9-三乙酰氧基假白欖烷-6(17),11E-二烯；

式(Ⅲ)化合物為(2R,3R,4S,5R,7S,8S,9S,13S,14S,15R)-14-苯甲酰氧基-15-羥基-5-(2′-甲基-丁酰氧基)-7-異丁酰氧基-2,3,8,9-四乙酰氧基假白欖烷-6(17),11E-二烯。

2.根據權利要求1所述的對葉大戟果實中的大環二萜類化合物的制備方法，其特征在于按下列步驟進行：

a、以對葉大戟的果實為原料，粉碎后用5-10倍量體積濃度為50-99％的乙醇水溶液、無水乙醇、純丙酮、體積濃度為50-99％的甲醇水溶液、無水甲醇進行室溫下的滲漉或冷浸提取，或加熱回流提取，濃縮得到對葉大戟的粗提物；

b、將步驟a得到的粗提物用乙醇分散，加入石油醚、正己烷或環己烷萃取，或將粗提物用石油醚、正己烷或環己烷分散，再加入乙醇萃取3-5次，將乙醇萃取液濃縮，得到乙醇萃取物浸膏；

c、將步驟b得到的乙醇萃取物浸膏經正相硅膠柱層析、反相硅膠柱層析、Sephadex LH-20凝膠柱層析法中的兩種或三種進行分離，即得到式(Ⅰ)為(2S^*,3S^*,4R^*,5R^*,13R^*,15R^*)-5-苯甲酰氧基-3-羥基-15-乙酰氧基假白欖烷-6(17),11E-二烯-9,14-二酮；式(Ⅱ)化合物為(2R^*,3R^*,4S^*,5R^*,7S^*,8S^*,9S^*,13S^*,14S^*,15R^*)-5-苯甲酰氧基-14,15-二羥基-2,7-二異丁酰氧基-3,8,9-三乙酰氧基假白欖烷-6(17),11E-二烯；式(Ⅲ)化合物為(2R,3R,4S,5R,7S,8S,9S,13S,14S,15R)-14-苯甲酰氧基-15-羥基-5-(2′-甲基-丁酰氧基)-7-異丁酰氧基-2,3,8,9-四乙酰氧基假白欖烷-6(17),11E-二烯，其中所用正相硅膠柱層析法為常壓或加壓柱層析，所用填料為硅膠，所用洗脫劑為石油醚、環己烷、正己烷、丙酮、三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇中至少兩種溶劑的混合物，采用等度洗脫或梯度洗脫，其中體積比10:1-0:1的洗脫劑為環己烷-乙酸乙酯、正己烷-乙酸乙酯或石油醚-乙酸乙酯；體積比為100:0-0:100的洗脫劑為二氯甲烷-丙酮、氯仿-甲醇或氯仿-丙酮；所用反相硅膠柱層析法為常壓或加壓柱層析，洗脫劑為體積濃度為60-99％的甲醇水溶液或40-99％的乙腈水溶液，采用等度洗脫或梯度洗脫；所用Sephadex LH-20凝膠柱層析法為常壓柱層析，洗脫劑為甲醇、二氯甲烷或它們中至少兩種溶劑的混合物，采用等度洗脫或梯度洗脫，其中洗脫劑為無水甲醇或體積比1:1的二氯甲烷-甲醇。

3.根據權利要求1所述對葉大戟中的大環二萜類化合物，式Ⅰ-式Ⅲ化合物在制備多藥耐藥逆轉活性的藥物中的用途。