[發(fā)明專利]一種Sc(III)催化合成2,3-二取代-4H-苯并吡喃的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711062728.7
• 申請(qǐng)日: 2017-11-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107954966B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-04-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張碩;彭丹;趙寧;李冰;于一濤;牟秋紅;張方志;王峰;李金輝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東省科學(xué)院新材料研究所
• 主分類號(hào): C07D311/04
• 分類號(hào): C07D311/04
• 代理公司: 北京一格知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11316
• 代理人: 滑春生;趙永偉

本發(fā)明提供一種Sc(III)催化合成2,3?二取代?4H?苯并吡喃的制備方法，以2?(羥基(苯基)甲基)苯酚類化合物和二苯乙炔類化合物由Sc(III)催化發(fā)生[4+2]環(huán)加成反應(yīng)一步法生成一系列2,3?二取代?4H?苯并吡喃化合物，收率83％～95％。本方法操作簡(jiǎn)單，原料和試劑簡(jiǎn)單，反應(yīng)產(chǎn)物較高，避免了傳統(tǒng)方法催化劑昂貴、條件苛刻的缺點(diǎn)，產(chǎn)物易分離純化，適用于合成多種2,3?二取代的4H?苯并吡喃類化合物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種Sc(III)催化合成2,3-二取代-4H-苯并吡喃的制備方法。

背景技術(shù)

苯并吡喃類化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物和合成化合物中，在生命科學(xué)，藥物化學(xué)，材料科學(xué)等領(lǐng)域的研究中具有重要意義。而苯并吡喃衍生物作為很多天然產(chǎn)物的骨架結(jié)構(gòu)廣泛分布于天然生物堿、黃酮、生育酚中，此外許多天然色素如花兒素、兒茶素等也都含有這種環(huán)狀結(jié)構(gòu)。因此苯并吡喃是一類非常有研究前景和發(fā)展?jié)摿Φ幕衔铩Ｆ渲苽浞椒ㄑ芯恳恢笔怯袡C(jī)合成專家關(guān)注的熱點(diǎn)。文獻(xiàn)報(bào)道的諸多制備方法中往往需經(jīng)過(guò)多步反應(yīng)，使用較難制備的前體化合物，采用昂貴，難以合成或者并對(duì)空氣或濕度敏感的催化劑，反應(yīng)條件苛刻。

Liu等使用AuCl₃/AgOTf作為催化劑，制備苯并吡喃化合物。AuCl₃/AgOTf催化體系很好的完成了4H-苯并吡喃的合成，且產(chǎn)物較高，但是AuCl₃和AgOTf都屬于貴重金屬催化劑，價(jià)格昂貴，限制了該方法的廣泛使用。參見(jiàn)：Liu.Y.K.；Qian.J.Q.；Lou.S.J.et al.Gold(III)-Catalyzed Tandem Reaction of Ketones with Phenols:Efficient and HighlySelective Synthesis of Functionalized 4H-Chromenes.J.Org.Chem.,2010,75,1309.

Wang等采用一種有機(jī)化合物和硫酸作為催化劑，制備了苯并吡喃類化合物。但是催化劑的結(jié)構(gòu)復(fù)雜，制備較為困難。參見(jiàn):Wang.X.S.；Zheng.C.W.；Zhao.S.L.etal.Organocatalyzed Friedel-Crafts-Type Reaction of 2-Naphthol withβ,γ-Unsaturated-α-Ketoesters to Form Novel Optically Active NaphthopyranDerivatives.Tetrahed Asymm.,2008,19,2699.

因此，開(kāi)發(fā)新的簡(jiǎn)單、高效地合成2,3-二取代-4H-苯并吡喃化合物的制備方法對(duì)天然產(chǎn)物全合成和藥物發(fā)現(xiàn)具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種Sc(III)催化合成2,3-二取代-4H-苯并吡喃的制備方法。該制備方法操作簡(jiǎn)單，原料和試劑簡(jiǎn)單，反應(yīng)產(chǎn)物較高，避免了傳統(tǒng)方法催化劑昂貴、條件苛刻的缺點(diǎn)，產(chǎn)物易分離純化，適用于合成多種2,3-二取代的4H-苯并吡喃類化合物；在天然產(chǎn)物全合成和藥物發(fā)現(xiàn)中具有重要應(yīng)用價(jià)值。

本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的，本發(fā)明提供一種Sc(III)催化合成2,3-二取代-4H-苯并吡喃的制備方法，步驟如下：

將2-(羥基(苯基)甲基)苯酚類化合物與二苯乙炔溶于溶劑中，加入Sc(III)催化劑，在30-80℃攪拌反應(yīng)5-10h；將反應(yīng)后的反應(yīng)液進(jìn)行萃取，合并有機(jī)層，洗滌，干燥，蒸除溶劑，殘留物經(jīng)硅膠柱層析，即得2,3-二取代-4H-苯并吡喃化合物。

作為優(yōu)選，所述2-(羥基(苯基)甲基)苯酚、二苯乙炔、催化劑和溶劑加入量的比為：1mmol：(1.5-3)mmol：(0.05-0.2)mmol：(2.5-10)ml。

作為優(yōu)選，所述2-(羥基(苯基)甲基)苯酚、二苯乙炔、催化劑和溶劑加入量的比為：1mmol：2mmol：0.1mmol：5ml。