[發明專利]一種非洛地平固體分散緩釋制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201711061455.4
• 申請日: 2017-11-02
• 公開（公告）號: CN107669653B
• 公開（公告）日: 2020-11-13
• 發明（設計）人: 熊素彬;伊珊
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K47/38;A61K31/4422;A61P9/12
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

本發明公開了一種采用熱熔擠出法(HME)，以羥丙基纖維素或羥丙基纖維素與羥丙甲纖維素為聯合載體，一步法制備非洛地平的固體分散緩釋制劑，并以0.3％SDS水溶液為釋放介質，獲得零級動力學的釋藥曲線。該法與現有的方法相比，具有的優勢在于：1)利用羥丙基纖維素的熱塑特性，與羥丙甲纖維素和藥物一步熱熔擠出制備緩釋制劑；2)釋藥曲線呈零級動力學，釋藥平穩；3)制劑過程無有機溶劑；4)可根據需要設計適宜的形狀；5)制劑處方和制備工藝簡單，可連續化生產；6)制得的制劑呈內部多孔，表面致密的不對稱結構，吸濕率較物理混合物降低了15％?65％；釋藥更平穩，以零級動力學緩慢釋藥。

技術領域

本發明涉及一種非洛地平固體分散緩釋制劑及其制備。

背景技術

非洛地平為Astra公司開發的第2代二氫吡啶類鈣拮抗劑，具有較高的血管選擇性，是一種高效、安全、耐受性良好的抗高血壓藥物。非洛地平難溶于水，口服肝臟首過效應較大，生物利用度僅為15％～20％。目前非洛地平市售制劑有普通片劑、膠囊劑，及緩釋片劑。

針對難溶性藥物非洛地平的口服緩釋制劑，既能有效控制釋藥速率也能釋藥完全，已有表面活性劑增溶的親水凝膠骨架片和速釋固體分散親水凝膠骨架片等方法報道。

采用表面活性劑增溶的親水凝膠骨架片，如：US4803081(New pharmaceuticalpreparations with extended release)以非離子型表面活性劑與親水凝膠骨架聯用，其中表面活性劑的用量與非洛地平相當。WO03094895(Extended release tabletscomprising felodipine)降低了非離子表面活性劑的用量，1份非洛地平中加入非離子表面活性劑0.01～1份，但需加入有機溶劑先溶解非洛地平和表面活性劑。該方案因處方中加入非離子表面活性劑會導致片劑軟化或片劑體積增大。

采用速釋固體分散技術制備的非洛地平緩釋制劑，如：201510938576.7(一種非洛地平緩釋片及其制備方法)采用乙醇為溶劑，溶劑蒸發法制備非洛地平與PVP的固體分散體，再粉碎后與親水凝膠骨架形成緩釋片。201510155510.0(一種非洛地平緩釋片及其制備工藝)，采用乙醇為溶劑，先制備速釋固體分散體，再制備EC包衣緩釋微丸，最后制備成片劑。201610869507.X(一種穩定的口服緩釋混懸劑的制備)采用以丙烯酸樹脂RS和RL與增塑劑和致孔劑聯用，或HPMCK100M與蠟質骨架和致孔劑聯用，熱熔擠出法制備緩釋混懸劑。該方案中使用了有機溶劑或增塑劑。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：

一種非洛地平的固體分散緩釋制劑，其特征在于所述非洛地平的固體分散緩釋制劑按以下方法制備：將非洛地平和載體材料按比例稱取，混合均勻，經烘箱干燥，再熱熔擠出得到條狀擠出物，即為所述的非洛地平固體分散緩釋制劑，熱熔擠出溫度為120-200℃，其中每100質量份非洛地平的固體分散緩釋制劑中含非洛地平0.1～70質量份，余量為載體材料，所述的載體材料為羥丙基纖維素(HPC)或羥丙基纖維素與羥丙甲纖維素(HPMC)的組合。

進一步，本發明所述條狀擠出物表面積為19-900mm²，優選50-400mm²。

進一步，本發明所述熱熔擠出溫度120-200℃,優選140-160℃。

進一步，本發明所述烘箱干燥的溫度為40～80℃，干燥至除盡原料中水分。

下面對制成非洛地平固體分散緩釋制劑的各組分進行具體說明。

本發明中，每100質量份非洛地平固體分散緩釋制劑中所述非洛地平的重量含量優選為5～60份，更優選10～50份。文中份皆指質量份。