[發明專利]一種抗體-海兔毒素偶聯物及其制備方法和應用有效
| 申請號： | 201711052440.1 | 申請日： | 2017-10-30 |
| 公開（公告）號： | CN107936118B | 公開（公告）日： | 2021-03-30 |
| 發明（設計）人： | 來駿;吳姍姍;王赟;陳樞青 | 申請（專利權）人： | 浙江大學 |
| 主分類號： | C07K16/30 | 分類號： | C07K16/30;C07K1/107;A61K38/08;A61K47/68;A61K47/65;A61P35/00 |
| 代理公司： | 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224 | 代理人： | 沈自軍 |
| 地址： | 310013 浙江*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 抗體 海兔 毒素 偶聯物 及其 制備 方法 應用 | ||
【權利要求書】：
1.一種抗體-海兔毒素偶聯物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
（1）提供C端具有LPXTG序列的抗MART-1蛋白遞呈肽EAAGIGILTV/HLA-A2復合物的單克隆抗體、具有寡甘氨酸接頭的海兔毒素；
（2）在Sortase A 酶催化下，LPXTG 序列與寡甘氨酸接頭發生轉肽反應，使所述單克隆抗體與具有寡甘氨酸接頭的海兔毒素進行偶聯；
（3）反應完成后，分離純化得到所述抗體-海兔毒素偶聯物，
所述抗MART-1蛋白遞呈肽EAAGIGILTV/HLA-A2復合物的單克隆抗體的重鏈氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，輕鏈氨基酸序列如SEQ ID No.3所示。
2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述寡甘氨酸接頭為GGG序列，所述寡甘氨酸接頭與海兔毒素之間設有纈氨酸-瓜氨酸二肽接頭。
3.如權利要求1或2所述制備方法制備的抗體-海兔毒素偶聯物。
4.如權利要求3所述的抗體-海兔毒素偶聯物在制備抗腫瘤藥物中的應用，腫瘤為HLA-A2、MART-1雙陽性的黑色素瘤。
5.一種抗腫瘤藥物，包括如權利要求3所述的抗體-海兔毒素偶聯物，所述腫瘤為HLA-A2、MART-1雙陽性的黑色素瘤。
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