[發明專利]用于檢測脫礦質的組合物和方法

在審

• 申請號: 201711052418.7
• 申請日: 2007-12-21
• 公開（公告）號: CN108465113A
• 公開（公告）日: 2018-08-31
• 發明（設計）人: 埃瑪·珀費克特;克里斯·朗博頓
• 申請（專利權）人: 卡爾西維斯有限公司
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 吳小明

本發明涉及用于檢測牙脫礦質的組合物。更具體地，本發明涉及一種組合物，所述組合物包含能夠對游離離子的存在產生光學信號特征的復合物，這種組合物的藥物應用，以及用于使用這種組合物檢測在牙表面的活性脫礦質的方法和試劑盒。

本申請是申請日為2007年12月21日、發明名稱為“用于檢測脫礦質的組合物和方法”的中國專利申請No.200780051625.9的分案申請。

本發明涉及一種用于檢測牙齒脫礦質的組合物。更具體地，本發明涉及一種組合物，所述組合物包含能夠對游離離子的存在產生光學信號特征的復合物，這種組合物的藥物用途，以及用于使用這種組合物檢測在牙齒表面的活性脫礦質的方法和試劑盒。

牙齒釉質含有大量磷灰石晶體，其形成緊固的組合結構；然而，用水和有機材料裝滿的極小的晶粒間的空間或孔隙分開所述晶體。在齒中發現的磷灰石形式是羥基磷灰石，其最小的重復單元是Ca₁₀(PO₄)₆·2(OH)。所述晶體的組分可被取代。已知的取代物包括：關于鈣的鍶，鋇，鉛，鈉，鉀和鎂；關于氫氧化物和碳酸鹽的鹵素(F，Cl，I，Br)；以及關于磷酸鹽的磷酸氫鹽。這些取代中，據報道氟化物和碳酸鹽是最重要的，并且氟化物防止/修復齲齒且碳酸鹽增加對齲齒的易感性。也報道在表面釉質中發現了許多其它離子，諸如鋅，錫和鐵。在完全成形的釉質中發現的有機材料 (1重量％，2體積％)主要由釉蛋白(enamelins)(質量50-70kDa)組成，但是也含有低分子量類脂物，以及一些糖類和有機酸諸如檸檬酸鹽和乳酸鹽。可通過免疫印記分析來檢測釉蛋白。

許多牙齒問題由脫礦質導致。脫礦質是一個涉及齲齒，牙齒磨蝕以及牙質過敏發展的潛在過程。一個或多個牙齒硬組織的脫礦質引起牙齒完整性的損失。礦物質一般存在于礦化狀態的牙齒硬組織中，并且脫礦質涉及游離離子的釋放。

齲齒損害損傷齒的結構。齲齒疾病可導致疼痛，感染，難聞的氣味，難聞的味道以及牙齒損失。在嚴重的情況下，感染可蔓延到周圍的軟組織，其可導致死亡。誘導齲齒的因素包括在齒周圍以稱為蝕斑的粘稠性物質方式集中的細菌，以及攝取的食物和飲料。與早期脫礦質有關的細菌是變異鏈球菌,而乳桿菌看來像是與損害發展有關。這些細菌在食物/飲料中通過發酵將糖轉化為酸，諸如乳酸，并且如果保持與齒接觸，這些酸導致脫礦質。從齒的晶體表面除去礦物質使結構更多孔且對侵蝕更敏感。隨著孔隙尺寸增加，酸可以更深地穿透到組織中并溶解表面下的礦物質。最終在脫礦質以后的是有機材料的崩解。如果讓其發展，礦物質的含量損失到這樣的程度，即留下的柔軟的有機材料分裂形成空腔或破壞牙齒的表面完整性。如果齲齒要發展，則在表面的蝕斑生物膜的存在是必需的。

存在確定齲齒損害的位置和程度(深度和/或礦物質損失體積)的技術。目前臨床醫生使用識別脫礦質的區域來檢測齲齒及其它牙齒問題。這可以包括通過臨床醫生的視覺檢查，放射照相術或諸如DIAGNOdent(專利號 US 4290433)的現有技術。采用視覺檢查以檢出齲齒依靠鑒定者的技術，且更重要的是脫礦質/磨蝕的程度。經常地，以這樣的方式檢測到齲齒時，將已經存在顯著的損傷。X-射線分析可顯示眼看不見的齲齒的存在，然而需要繼續評估以確定齲齒活性。可幫助齲齒診斷的本領域技術包括用光或激光的光纖照射。DIAGNOdent(US 4290433)和定量光-誘導熒光(QLF)(US 4290433)涉及分別用紅色激光(633nm)或高強度藍色光照射牙表面，然后分析發射的熒光。發射的熒光的特性與牙中的脫礦質的程度有關。其它方法例如為：超聲齲齒檢測器(UCD)采用超聲波(US 2007238996)產生牙的圖像，其中反射度的水平與組織的密度成正比例；或拉曼光譜(US 2005283058)，其對礦物質和晶體取向敏感，從而表征釉質表面。